丹皮酚对阿尔茨海默病模型大鼠抗氧化应激损伤机制的研究神经病学专业论文.docxVIP

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丹皮酚对阿尔茨海默病模型大鼠抗氧化应激损伤机制的研究神经病学专业论文

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导F,由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产:权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大!学,试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则,承担相应法律责任。 研究生签名:福缸叶导师签章:弓铭勇。筝级学院 -√一l 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 研究生签名: 祸乞竹 导师签章:弓锄匀娣 ’J 劲矿年弓月卉¨ 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 .4 英文缩写 .8 研究论文丹皮酚对阿尔茨海默病模型大鼠抗氧化应激损伤机制的研究 前言HU舌 99 材料与方法 ..10 结果1:[j;1≮ .z:U.20 附图 22 附表 .34 讨{仑 .35 结论 .38 参考文献 ..39 综述氧化应激和Nrf2/ARE通路在阿尔茨海默病的研究进展 ..43 致谢 5 1 个人简历 ..52 万方数据 中文摘要丹皮酚对阿尔茨海默病模型大鼠抗氧化应激损伤机制的研究 中文摘要 丹皮酚对阿尔茨海默病模型大鼠抗氧化应激损伤机制的研究 摘 要 目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease,AD)是一种中枢神经系统 的退行性疾病,年龄是该病危险因素,随着年龄增加,发病率逐年增高, 随着病情发展,患者会逐渐出现记忆力、认知功能减退及情感改变,直 至生活不能自理。神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、老年 斑(senile plaques,SP)及神经元的丢失是其三大病理特征。大量证据 表明A B作为老年斑的主要成分,在AD的发病及发展中起到很重要的 作用。另有研究证实A B的毒性作用与氧自由基有关,A 13可损伤细胞 膜,诱导氧化应激的产生。近年来研究发现氧化应激是AD大脑内除了 上述三大病理特征外另一个比较重要的病理特征。氧化应激出现在AD 患者的早期,在AD发生及发展中起到重要作用,鉴于氧化应激在AD 发病中的重要作用,抗氧化应激治疗亦成为AD治疗的研究热点。但是 研究证实抗氧化应激治疗在AD的治疗当中效果欠佳,可能与其只将对 氧化应激某一方面作为靶点有关系。 近年来研究发现Nrf2[NF.E2(Nuclear factor-erythroid 2)related factor 21是一种重要的核转录因子,在细胞抗氧化应激反应中起着很重要的作 用。在生理条件下,Nrf2与锚定蛋白Keap.1结合存在于细胞质中,处 于惰性状态,当机体在病理条件下,Nrf2被激活,与Keapl分离转入细 胞核,与抗氧化反应元件(anti.oxidant response element,ARE)结合, 从而启动一系列的抗氧化物质的合成来对抗氧化应激。其中Nrf2诱导产 生的血红素加氧酶(HO—1)具有神经保护作用,HO.1催化血红素生成 的产物亦是体内强有力的自由基清除剂。研究表明,在AD患者大脑神 经元内的Nrf2大幅减少。p38MAPK属于丝裂原活化蛋白激酶家族,受 机体内外各种刺激而磷酸化,如氧化应激、炎症等,从而介导炎症及凋 亡等效应。研究表明,在AD大鼠模型的大脑中,有活性的磷酸化 p38MAPK(pp38MAPK)表达增加。另有研究证实,在转基因敲除 p38MAPK的小鼠中,Nrf2通路被激活,HO.1的表达增加。 丹皮酚(Paeonol,Pae)是从萝摩科植物徐长卿干燥根或全草和毛 万方数据 中文摘要莨科植物牡丹根皮中提取出来的一种有效的活性成分。丹皮酚具有抗炎、 中文摘要 莨科植物牡丹根皮中提取出来的一种有效的活性成分。丹皮酚具有抗炎、 抗肿瘤、镇静、镇痛、保护血管等作用。研究证实,丹皮酚对A B诱导 的AD大鼠模型的学习记忆能力有保护性作用,亦能减轻由AB诱导的 炎性反应。本研究旨在探索丹皮酚能否通过下调p38MAPK的表达来激 活Nrf2/ARE通路,从而诱导HO.1的表达。本实验通过建立AD大鼠模 型,观察大鼠行为学的改变以及p38MAPK、Nrf2、HO.1在大鼠海马组 织中的表达情况,进一步探讨AD的发病机理和丹皮酚发挥神经保护作 用可能的机制。 方法:68只健康成年SD雄性大鼠,清洁级,体重250_+509,按随 机数字表分为假手术组(Sham),假手术+丹皮酚组(sham+Pae 100mg/kg) AD模型组

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