瘦素对骨及软骨作用研究的新进展.docVIP

瘦素对骨及软骨作用研究的新进展 摘要：由OB基因编码的分子量为16-KD的瘦素，是一种与食欲和代谢相关的激素。它作用于下丘脑，目前研究认为它是由白色脂肪组织分泌的。因此肥胖患者体内瘦素含量要高于正常体重者，而由于高水平瘦素的持续作用，导致了其特异性受体敏感性降低。在不断的研究过程中，还发现瘦素是一种作用于中枢和外周的多效性激素，并通过中枢和外周机制影响摄食、骨量、软骨修复、脂质、糖代谢、产热、生殖和内分泌等功能。 关键词：瘦素，骨，软骨，保护 瘦素缺乏时会导致小鼠许多症状的出现，如体重增加、骨密度改变、血糖异常、不育以及体温波动异常等。通过瘦素的治疗，上述表现可以减轻。瘦素因有可能在骨与软骨的保护与修复过程中发挥作用而越来越被关注，成为一新的研究热点。本文将对近些年来瘦素对骨代谢及软骨影响的最新进展做一综述。 1瘦素受体 瘦素通过结合到其特异性的受体（OB-）发挥作用，OB-通过选择性剪切分为几种亚型，表达不同的生物活性，并在中枢及外周器官介导瘦素发挥作用。由Lep基因编码的长链形式（LRb）是主要的受体，存在于下丘脑的各个区域。在LRb上磷酸化的Tyr-1077和Tyr-1138吸引并激活潜在的转录因子STAT3和STAT5，LRB也常磷酸化为Tyr-985，它们与SOCS3结合减弱LRb信号。瘦素受体的短链形式，几乎分布在所有的外周组织中。包括卵巢、前列腺、睾丸、骨及软骨组织。