日达仙在外科手术中抗感染应用.pptVIP

危重时刻 大显身手  1965年Goldstein等首先从动物胸腺中分离出有生物活性的多肽，命名为胸腺肽 国产小牛胸腺肽制剂在中国临床应用近20年，适应症范围广泛。 1997年胸腺肽有效成分Tα1人工化学合成品日达仙进入中国市场  日达仙中所有氨基酸均为 左旋 形式 日达仙 在模拟淋巴球表膜的环境下 磁共振（MRI)证实有二维空间的立体结构：可被视为与淋巴细胞膜相互作用的首要条件；当相互作用后，才引发产生一连串的生物学效应。 a) 在氨基酸5-8间有β样折叠结构 b) 在氨基酸17-24间形成的α样螺旋结构  日达仙增加败血症休克大鼠存活率 自感染日起計算中位生存時間（MST，日數），數字顯示每組18只動物的死亡數。微菌生長測定分別在第1天（對照）及最後一次孢子感染後第4天。微菌含量以每器官內含葡萄糖氨mg數示之。 Romani et al. Thymosin a1 activates dendritic cells for antifungal Th 1 resistance through Toll-like receptor signaling. Blood, 1 June 2004 volume 103, No.11, P4232-4239. 日达仙增强宿主对抗病毒、细菌和微菌感染的能力  日达仙增加生成IL-12细胞的数目诱导Th1型细胞免疫的应答 日达仙增加巨噬细胞及中性粒细胞吞噬及杀菌能力 日达仙激活TLR2及TLR9/MyD88讯号通道对抗微菌 对曲霉属微菌日达仙表达TLR2、TLR9作出反应 日达仙增加败血症休克大鼠存活率  不同的疾病状态，不同的免疫反应 脓毒症时间愈长,T细胞和B细胞的缺失愈加明显,大部分患者死于长期的低免疫状态期 ------《新英格兰医学杂志》 The New England Journal of Medicine (2003). 348;2.138-150. 脓毒症免疫学特征 在脓毒症导致特异性免疫抑制的同时,非特异性免疫系统却可能呈现高度活跃的状态 脓毒症研究课题的焦点 　　　阻止特异性免疫缺陷的出现，或是将之逆转 致炎和抗炎因子在脓毒症反应中的作用 很多脓毒综合症患者出现由抗炎因子和细胞因子拮抗物（P55、P75等）共同介导的代偿性抗炎因子反应，并进一步出现免疫抑制。 内毒素血症或G- 细菌感染患者，TNF- α和IL-1β的浓度在1-3小时内达到高峰，在4-8小时内消失。而IL-1a、P55、P75的浓度在24小时内持续升高。 脓毒症治疗策略 　　　对那些处于高炎症免疫状况的病人，及早应用抗炎治疗策略可望拯救病者性命　　　　 　　　当病者是低免疫状态，使用增强免疫功能的策略可能是有效的。 日达仙对脓毒症的免疫调理作用 激活低下的特异性免疫： 促进淋巴细胞分化成熟和单核细胞抗原呈递，阻止特异性免疫细胞凋亡。 拮抗亢进的非特异性免疫反应： 降低内毒素及促炎介质的血清水平, 增加抗炎介质的水平。  创伤、手术后免疫抑制增加感染的可能性 创伤和出血后的巨噬细胞功能 研究表明，血压过低后迅速出现的出血性休克能明显抑制细胞介导的免疫功能。枯否细胞在出血后24小时内使前炎症细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α等）增多，也能在出血性休克和复苏后2小时使TNF-α增多。 严重失血后1小时，脾脏、腹膜和肺巨噬细胞的抗原递呈能力明显抑制，主要与MHC-II抗原的下降有关。 出血性休克、创伤和烧伤时的淋巴细胞功能 在应激情况下淋巴细胞释放的IFN-γ 首先被抑制。同时大量的免疫性前列腺素E2（PGE2）释放，从而抑制IL-2的合成。 出血后脾脏的B细胞产生抗体能力明显下降。IL-2的降低是引起B细胞抗体能力的下调的主要原因。 循环系统的炎性递质 严重失血和脓毒血症后，血浆中TNF-α、 IL-1和IL-6水平升高。 TNF-α在创伤和出血后30分钟开始升高，在2小时达到高峰，24小时后降到基础水平。 血浆的IL-6 水平在出血后2小时才出现明显升高，并持续24小时。  日达仙安全度 　　 　　　日达仙主成分正常流通于人体血循环，大剂量高纯度制剂注射入人体是极安全的。自９６年上市到今接近１０年，数以万计各样患者使用过，注射部位疼痛及皮疹的发生率小于０.5%，而且没有其他严重副反应。   日达仙在长期机械通气患者预防呼吸机相关肺炎的应用价值中华医院感染学杂志2003年13卷北京解放军总医院呼吸科刘常庭等_________________________