固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案.docVIP

文件编号:TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期： 页码：共页 固体制剂车间口服固体制剂生产线 清洁验证方案 ****药业有限公司 确认方案起草 部门 起草人 职务 签字 R期 质量部 固体制剂车间 生产技术部 确认方案审核 部门 姓名 职务 签字 R期 质量部 生产副总 确认方案批准 批准人 职务 签字 日期 目的 概述 产品选择及风险分析 ?确认小组 .确认用仪器及仪表的校准一 相关文件和人员培训的确认 1验证所需文件的确认—— 6.2人员培训的确认 验证内容 偏差分析及处理 9.结果与评价 1目的及范围： 1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准 清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。 1.2适用于固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证。 2概述： 固体制剂车间共有片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、滴剂（胶囊型）6个 剂型，其中车间南部可以生产片剂、便胶囊剂、颗粒剂、散剂，车间北部可以生产软胶囊 剂、滴剂（胶囊型），南、北生产线属于独立的系统。目前片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散 剂存在共线生产情况，可以生产的品种有片剂39个、硬胶囊剂9个、颗粒剂7个，其中 常生产的品种有片剂10个、硬胶囊剂3个、颗粒剂3个。截止目前生产的品种有复方大 青叶片、董香正气胶囊、氨咖黄敏胶囊、小柴胡颗粒、小儿氨酚黄那敏颗粒、口服五维葡 萄糖，其中新复方大青叶片为中、西药复方制剂、董香正气胶囊、小柴胡颗粒为纯中药制 剂；氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏颗粒、口服五维葡萄糖为化学药。木固体制剂车间制 粒分为两条线，其中，制粒1有制粒设备：槽型混合机、摇摆式颗粒机、热风循环烘箱， 新复方大青叶片、蕾香正气胶囊、小柴胡颗粒在本制粒间生产；制粒2有制粒设备：槽型 混合机、摇摆式颗粒机、沸腾干燥器，氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏颗粒在此制粒间生 产。片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线共用一个二维混合机。 3?产品选择及风险分析： 3. 1因霍香止气胶囊、小柴胡颗粒是纯中药制剂，且处方中没有毒性成分。活性比较 强的成分还应当属制剂中化学原料药成分。目前生产的品种中化学原料药处方成分分析见 卜表： 品 种 处方 占处方中比例 难清洁程度 批量 新复方大青叶片 对乙酰氨酚 25% 水中略溶，热水中易溶 102kg 咖啡因 2. 5% 水中略溶，热水中易溶 异戊巴比妥 2. 5% 水中微溶，在氮氧化钠 或碳酸钠溶液中溶解。 维生素C 3. 3% 水中易溶 小儿氨酚黄那敏 对乙酰氨基酚 5% 水中略溶，热水中易溶 100kg  颗粒 马来酸氯苯那敏 0. 02% 水中易溶 氨咖黄敏胶囊 对乙酰氨基酚 87. 7% 水屮略溶，热水中易溶 114kg 咖啡因 5. 2% 水中略溶，热水中易溶 马来酸氯苯那敏 0. 35% 水中易溶 口服五维葡萄糖 维生素B1 0.012% 水中易溶 120kg 维生素B2 0. 008% 水中不溶，在稀氢氧化 钠溶液中溶解 维生素C 0. 2% 水中易溶 维牛素D2 0. 0002% 不溶 烟酸 0. 1% 沸水中溶解，在水中略 溶 从上表中分析，对乙酰氨基酚在处方中所占比例远远大于其它成分所占比例。口比较 不易清洗，复方大青叶片、小儿氨酚黄那敏颗粒、氨咖黄敏胶囊中都有对乙氨基酚，口服 五维葡萄糖中各成分所占比例极小，且生产工序不经过制粒，直接配料后进总混进行混合, 故选择复方大青叶连续3个批次，对乙酰氨基酚为标记物，进行清洁方法的验证。 3. 2直接相接触的设备 直接相接触的设备有配料桶、CH-150型槽型混合机、摇摆式颗粒机、ZP35D旋转式压 片机、EYH-2000型二维运动混合机。 3. 3清洁验证风险分析见清洁验证风险评估报告QAC201305034。 4确认小组： 确认小组 姓名 岗位职务 小组职务 职责 质量副总 验证总负责人 监督整个验证活动，批准验证文件 生产副总 组长 安排、协调、监督整个验证活动， 质量部部长 组员 审核验证文件，配合、实施验证活动。 生产技术部部长 组员 起草验证文件，配合、实施验证活动 车间主任 组员 起草验证文件，配合、实施验证活动。 QC 组员 起草验证文件，配合、实施验证活动。  制粒岗位 组员 配合、实施确认活动 制粒岗位 组员 配合、实施确认活动 压片岗位 组员 配合、实施确认活动 实施时间：自—年—月—日至—年_月_日进行确认。 5验证所用仪器的校准： 4.1确认方法：列出所用仪器的校准证书编号、校准日期、校准结果及有效期。 4.2可接受标准：量程、精度、灵敏度等与确认要求相适应，H经校准，并有合格证明。 仪器名称 仪器编号 校准证书编号 校准日期 有效期至 高