生物医学概论生化第3章物质代谢.ppt

补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 HGPRT完全缺陷导致自毁容貌症。 自毁容貌症（lesch-nyhan综合症） 因HGPRT完全缺陷导致 （二）嘧啶核苷酸的合成 利用体内游离的嘧啶或嘧啶核苷，经过简单的反应过程，合成嘧啶核苷酸。 从头合成途径(de novo synthesis) 补救合成途径(salvage pathway) 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸。 1. 嘧啶核苷酸的从头合成途径 合成过程 先合成嘧啶环再与磷酸核糖连接形成嘧啶核苷酸。 嘧啶核苷酸从头合成特点 UMP的合成 CTP的合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 2. 嘧啶核苷酸的补救合成途径 *胸苷激酶在恶性肿瘤中明显升高，并与恶性程度相关。 （三）脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） 嘌呤核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 嘌呤碱基 1-磷酸核糖 二、核苷酸的分解代谢 （一）嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 痛风症 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 痛风症是一种嘌呤代谢障碍性疾病，其基本生化特征是高尿酸血症。尿酸溶解度较低，在血液中浓度超过8mg/ml时，易于析出结晶而沉积于软骨、关节等处，形成痛风性关节炎，或在肾中沉积形成肾结石。 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 （二）嘧啶核苷酸的分解代谢 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 嘧啶类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 5-氟尿嘧啶等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 三、核苷酸的抗代谢物 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-氟尿嘧啶的结构 某些改变了核糖结构的核苷类似物 * “柠檬酸-丙酮酸循环”链接到下一张，左下角按钮超级链接到丙二酰CoA 的合成 * “甘油二酯合成途径”“ CDP-甘油二酯合成途径”出均有超级链接到相应途径 * * 1. 氧化脱氨基 存在于肝、脑、肾中 辅酶为 NAD+ 或NADP+ 催化酶： L-谷氨酸脱氢酶 L-谷氨酸 NH3 α-酮戊二酸 NAD(P)+ NAD(P)H+H+ H2O NH 2 CH (CH 2 ) 2 COOH COOH NH 2 CH (CH 2 ) 2 COOH COOH NH C (CH 2 ) 2 COOH COOH NH C (CH 2 ) 2 COOH COOH O C (CH 2 ) 2 COOH COOH + O C (CH 2 ) 2 COOH COOH + 亚谷氨酸 2.转氨基作用 转氨基作用(transamination) 在转氨酶(transaminase)的催化下， α-氨基酸与α-酮酸进行氨基和酮基的相互交换，使原来的α-氨基酸转变为相应的α-酮酸，而原来的α-酮酸转变为相应的氨基酸的过程。 正常人各组织中ALT及AST 活性 (单位/克湿组织) 血清转氨酶活性，临床上可作为疾病诊断和预后的指标之一。 组 织 ALT AST 组 织 ALT AST 肝 44000 142000 胰 腺 2000 28000 肾 19000 91000 脾 1200 14000 心 7100 156000 肺 700 10000 骨骼肌 4800 99000 血清 16 20 转氨基作用不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，也是机体合成非必需氨基酸的重要途径。 通过此种方式并未产生游离的氨。