CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药的关系.pptVIP

目前ＣＲ的定义和名称尚未统一：Ｓｉｌｖａ等［２］将氯吡格雷治疗期５μｍｏｌ／Ｌ　ＡＤＰ诱导的血小板聚集（ＰＬＡＤＰ）＞４３％ 称为ＣＲ；与上述定义相近Ｇｕｔｈｉｋｏｎｄａ等［３］将５μｍｏｌ／ＬＰＬＡＤＰ＞５０％称为氯吡格雷低反应性（ＣＬＲ）；Ｍüｌｌｅｒ等［４］将服用氯吡格 雷前后５μｍｏｌ／Ｌ 和２０μｍｏｌ／Ｌ　ＰＬＡＤＰ降低小于１０％称为氯吡格雷无反应（ＣＮＲ）。 以下状况又被称为治疗期血小板高反应性（ＨＯＰＲ）［５］：（１）血管舒张刺激磷蛋白－磷酸化（ＶＡＳＰ－Ｐ）检测显示血小板活 性指数（ＰＲＩ）＞５０％；（２）快速血小板聚集功能（ＶｅｒｉｆｙＮｏｗ　Ｐ２Ｙ１２）检测Ｐ２Ｙ１２反应单位（ＰＲＵ）＞ ２３５；（３）５μｍｏｌ／Ｌ　ＰＬＡＤＰ＞４６％；（４）Ｍｕｌｔｉｏｌａｔｅ分析器检测血小板对ＡＤＰ的反应性＞４６８聚集单位／ｍｉｎ。 * ACCF（美国心脏病学会基金会）/AHA（美国心脏病协会）/SCAI （介入放射学协会与血管内科协会） * CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药的关系—— zdf CYP2C19是药物代谢酶P450家族中的一员，存在于肝脏微粒体内，许多内源性底物、环境污染物以及临床上的治疗药物都由其催化代谢； CYP2C19 基因多态性是导致CYP2C19药酶活性个体差异，进而引起个体间和种族间对同一药物表现出不同代谢能力的原因之一。 CYP2C19 药品说明书FDA确认的与基因多态性 基因 药物（具有相似剂量调整的药物） CYP2C19 氯吡格雷、伏立康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾美拉唑、 雷贝拉唑、地西泮、那非那韦 CYP2C9 塞来考昔、华法林 CYP2D6 阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比萘芬、曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、 卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因 DPYD 卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液 G6PD 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹 NAT 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺 TPMT 硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤 UGT1A1(*28) 依立替康(Irinotecan) VKORC1 华法林 CYP2C19等位基因分布频率 氯吡格雷是一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物活性，研究发现：CYP1A2、CYP2B6及CYP2C19酶参与调控第一步氧化反应，而CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9及CYP2C19酶催化第二步氧化反应。 CYP2C19在第一步氧化代谢中起到45％的作用，在第二步中起到21%的作用。 在被肝酶CYP2C19代谢转化为其活性形式之前，该药品不具有抗血小板凝集的作用。 CYP2C19基因型对氯吡格雷药效影响 杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2015,1(１):13-15 CYP2C19基因型的影响 证据 心血管病 预后 在1477例接受氯吡格雷治疗的急性冠状动脉综合症患者中，发现携带CYP2C19* 2等位基因的患者发生支架血栓的风险增加，其发生率是不携带者的3倍。 接受氯吡格雷治疗的急性心肌梗死患者中，CYP2C19功能缺失性等位基因携带者比非携带者的后续心血管事件发生率更高，这种效应在接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者中尤为显著。在1535例住院期间接受了PCI治疗的患者中，携带两个CYP2C19功能缺失性等位基因的患者，其心血管事件发生率是野生型的3.58倍。 2458例服用600mg负荷量氯吡格雷后行PCI的患者行基因分型检测，结果显示25％ 的患者是CYP2C19＊ 2 杂合子，2％ 为纯合子；且CYP2C19＊2基因携带者的主要终点事件（支架内血栓）发生率显著高于野生型等位基因携带者，其中CYP2C19＊2纯合子的患者主要终点事件发生率最高。 CYP2C19基因型对心血管病预后的影响 SFDA药物警戒快讯 2010年第5期 （总第82期） CYP2C19基因型监测与氯吡格雷用药 杨雅薇,李攀,陈韬,等.CYP2C19基因型检测对PCI术后氯吡格雷应用的指导作用[J].国际心血管病杂志2015,1(１):13-15 氯吡格雷抵抗的防治方案 刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展[J].江苏医药。2013,39(１5):1814-1816 氯吡格雷抵抗的防治方案 刘洁，李春坚。氯吡格雷抵抗的研究进展[J].江苏医药。2013,39(１5):1814-1816 ACCF/AHA/SCAI PCI 指南建议，对于接受PCI的ACS患者，均须予P2Y12抑制剂(氯吡格雷、普拉格雷或替格