治疗药物监测和目标浓度干预.pptVIP

对囊性纤维化的儿科病人需要进行靶浓度干预 *: 群体层次的血药浓度水平的预测：根据群体药物动力学原理，群体层次的预测所需的信息量最少。使用者输入给药剂量以及给药间隔后，C-TDM将根据预先建立好的群体模型即时进行浓度的模拟预测，并给出80%置信区间。之后使用者可以根据临床需要调整剂量与间隔，直到达到可以接受的结果。 **: 亚群体层次的血药浓度水平预测：与所需信息量少，涵盖面广但是预测精度较差的群体层次预测不同，亚群体层次的预测除了给药剂量与间隔等信息之外，还需要输入给药对象的人口统计学、临床生理生化指标以及合并用药等各种可能影响药物体内过程的各种信息。依监测药物的不同所需信息的具体内容会有所不同。运行中C-TDM根据群体药物动力学模型，结合这些信息，推算出针对这一特定病人群体的动力学参数，并进行相应的浓度预测，并给出80%置信区间。使用者可以根据临床需要调整剂量与间隔，直到达到可以接受的结果。 ***: 个体层次的血药浓度水平预测：在输入具体给药对象的人口统计学、临床生理生化指标以及合并用药信息的同时，还要求输入其服药剂量、时间，以及监测到的血药浓度指标等个体化信息。运行中C-TDM将根据贝叶斯原理推算出病人个体的药物动力学参数，并以之为基础进行血药浓度的预测及其80%置信区间。 由于信息量的逐步增加，从预测精度与针对性的角度上看，个体层次要优于亚群体预测，而亚群体层次的预测又会优于群体层次的预测。 Huashan hs8380 * * * * / 所有患者的平均值 X 0.582 （合用佩尔地平） X 0.842 （合用地尔硫卓） 含固定效应，但未考虑变异 卡马西平和丙戊酸的群体PK研究和个体化给药 Therapeutic drug monitoring, 2003, 25(3): 279~286 病例数 M F 样本 卡马西平 240 156 464 丙戊酸钠 114 85 247 多中心临床研究 上海：华山医院、长征医院、儿科医院 北京：天坛医院 南京：脑科医院 多中心、前瞻性研究 卡马西平PPK模型 CL/F = 0.0623×(日剂量) 0.406× (体重) 0.315 ×1.42 (如合用 苯妥英) ×1.12 (如合用 苯巴比妥) ×1.22 (如合用 丙戊酸且日剂量 18mg/Kg) ×0.855 (如年龄 65) V/F = 1.28 × 体重 Ka = 1.2 其他因素 性别、制剂、合并用药（托吡酯、氯硝西泮） CL/F=0.102× (日剂量)0.197×(体重/60)0.696 ×1.36（如合用卡马西平） ×1.25 (如合用苯妥英) ×1.11 (如合用苯巴比妥) V/F = 8.32×(体重/60) Ka = 1.9 其他因素 性别、制剂、合并用药（托吡酯、氯硝西泮） 丙戊酸PPK模型 模型预测性能检验 ID Drug PE%20% CBZ 20%(4) VPA 15%(3) 林玮玮等. 福建医科大学附属第一医院 卡马西平病例 (1) 吴某某，女，29岁，体重56Kg 原服用奥卡西平早 0.6g、晚0.3g，丙戊酸 0.2g t.i.d 近一个月每日都有发作 ，最多一日四次以上， 该患者病史中卡马西平治疗效果较好 曾服用得理多 0.2g t.i.d， 白细胞下降到 2.8×109，停用 医生要求估算最低有效剂量 卡马西平 4 mg/L 丙戊酸的 50 mg/L 林玮玮等. 福建医科大学附属第一医院 卡马西平病例 (2) 结合病人作息时间, 拟定的服药时间为 早8:30, 午15:30, 晚21:30 计算常用剂量下的稳态谷浓度 VPA 100mg, 200mg, … 500 mg t.i.d. CBZ 100mg, 150mg, … 400 mg t.i.d. 选择达到预期目标浓度的给药方案 林玮玮. 福建医科大学附属第一医院 卡马西平病例 (3) 经计算，推荐方案为 丙戊酸 0.3g tid → 52.16μg/m 得理多100 mg tid → 4.74μg/ml 服药3个月后，早上 9:30采血 丙戊酸钠 56 μg/ml，偏差 6.9% 卡马西平 5.1 μg/ml，偏差 7.1 % 3个月来发作逐渐减少，3月无发作 白细胞检查都正常， 5.67×109 林玮玮. 福建医科大学附属第一医院 内容简介 TDM和TCI的比较 治疗浓度范围（治疗窗）和目标