固体制剂中药物的溶出以及影响药物溶出的因素.docVIP

体制剂中药物的溶出以及影响药物溶出的因素 药物本身的溶解度是影响药物溶出度的重要因素，一般来说，难溶性药物的制剂 易出现溶出度不合格问题，此时可通过适当的方法提高药物的溶解度以改善其制 剂的溶出度。可以采用的措施如制成复盐、络合物或前体药物，可改变药物的分 子结构、制成溶剂化物、改变药物的晶型等等。 本文的主要内容是讨论制剂的配方、工艺及一些新技术对药物溶出的影响。 片剂的崩解及影响崩解的因素 片剂崩解的速度主要与下列因素有关： （一）、介质（水）渗入片内的速度：片剂崩解的首要条件是水（介质）渗入片 剂内部，水渗入的速度快，片?剂才能快速崩解。片剂中有很多孔隙，孔隙与孔隙 相连接而成毛细管，水即经此毛细管而渗入。水渗入一个毛细管的速度，可用下 式表示： L2=RrC0S 0/2 n ? t ① 式中L—液体渗入毛细管的距离R—毛细管的直径 r—液体的表面张力8 ——液体与固体表面的接触角（反映液体表面对固体的润 湿能）n—液体的黏度t—时间 由上式可知：影响水渗入片剂内部的主要因素是： 毛细管径的大小和数量：毛细管径的大小决定于片剂的孔隙径及孔隙率，片剂的 孔隙径及孔隙率则与原、辅料的性质及压片力的大小等有关。 当压片力均为100WM2时，几种药物压成的片剂孔隙率见表1 表1 100WN/M2压力下压成的片剂的孔隙率 药物药片孔隙率％ 阿斯兀林粉末4.4 磷酸钙粉末42. 0 乳糖粉末15.9 碳酸镁粉末42. 2 苯苗二酮8. 2 蔗糖粉14.5 由表1可知，在压片力相同时，碳酸镁，磷酸钙等无机盐压成的片剂的孔隙率大, 一些有机药如阿司匹林等药物片的孔隙率小，相差竟达10倍。其原因是有些药 物质地柔软，在压缩吋很容易发生塑性变形，所以片剂的孔隙率低。有些原、辅 料质地硬，压成之片的孔隙率大。由表可知，乳糖、蔗糖等片的孔隙率居中。片 剂的孔隙率可用“透入法”或压汞仪等测定。 当片剂因空隙率太少或太小，以致水不易渗入而使片剂崩解缓慢时，可以适当地 调整配方以增大其孔隙率。例如阿司匹林中加入适当的淀粉、乳糖或硅胶等，都 可增加孔隙率（见图1）。但在磷酸钙和碳酸镁片中加入乳糖、淀粉等可使的片 剂的孔隙率降低，因为乳糖等质地较磷酸钙等软。 孔隙率 i —乳糖片 ii—阿司兀林加乳糖片 i ill—阿司匹林片 ? ? 11 ? ? ? 111 图1:阿司匹林等片的孔隙率 原、辅料的粒子大小对片剂的孔隙率也有影响，在一般情况下，粒子愈细，压成 之片的孔隙率愈低。阿司兀林片的孔隙率见图2 i —阿司匹林粒径0. 95mm 孔隙率（%） ii—阿司匹林粒径0.249mm iii一阿司匹林粒径0. 0119 mm 1 ? ? 11 ? ? ? 111 图2：阿司匹林粒径:与片剂孔隙率的关系 压力1000磅/吋 由图2知，阿司兀林的粒子愈粗，片剂的孔隙率愈大，但随着压力的逐步增大， 因阿司兀林易产牛塑性变形，所以孔隙率的差异变小。 压力的大小，以及颗粒的性质对片剂的孔隙率也有影响，一般压力愈大，片剂的 孔隙率愈小。在一定的压力范围内，压力或压力对数与片剂的孔隙率成线性关系。 片剂的孔隙率述与药物结晶或颗粒的强度有关，药物结晶或颗粒的强度较小的， 虽然其粒径较大，但压缩时很易破碎所以压成药片的孔隙率也较小；反之，如果 颗粒的强度大，片剂的孔隙率也较大。颗粒的强度则与制粒时所用粘合剂的品种、 用量以及制粒的工艺等有关。粘合剂的粘合作用强，用量多，制软材时的混合强 度大或混合吋间长，制成的颗粒强度大；反之，强度小。 2、片剂的润湿性：润湿性是指液体在固体表面的粘附性能。润湿性可以用接触 角（0 ）来表示，接触角小，表示易湿润，反之表示难湿润，即有一定的疏水性。 由式①知，当0 大于900时（不能湿润），COS0为负值，介质不能润湿片剂的孔隙壁，无毛细 管力（或为负值）。水不能经片剂的孔隙而透入其内部。 片剂的润湿性与药物及辅料都有关系，有些药物本身就有一定的疏水性，不能或 不易被水所润湿，例如水杨酸接触角为1030,阿司匹林为750,非那西丁 780, 棕桐酸氯霉素1250,消炎痛900,环戊巴比妥760,异戊巴比妥880,安定1020, 己巴比妥880,磺胺U密喘710…。在难被水润湿的药物的配方中加入适宜的亲水 性（易被水润湿）的辅料，可以改善压成之片的润湿性，使水易于透入片剂内部。 有些辅料有很强的疏水性，例如常用的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸铝等, 水与其接触角都在1200左右，如用量过多，可使片剂的疏水性增强，使水难以 透入，致使片剂崩解迟缓，应注意控制，用量一般不宜多于0.5%。硬脂酸细粉 也有良好的润滑作用，但其疏水性稍差，与水的接触角为980,对片剂崩解的不 良影响较小。滑石粉和微分硅胶是助流剂，主要作用是改善药物（颗粒）的流动 性