促红细胞生成素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用内科学专业论文.docxVIP

·英文缩略语·9 ·英文缩略语· 9 中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的 研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标 注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的 研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡 献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责 饥 论文作者张锄够怵州拶√论文作者签名：2：：：生= 日期：，=：：!二 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即： 研究生在攻读学位期I．-J论文工作的知识产权单位属中国医科大 学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署 名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦 署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部f-j或机构 送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以 公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、 猁喊靴孤雠敝。 ：搂 莒导教师签翥呈臻谚 ·中文论著摘要·促红细胞生成素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 ·中文论著摘要· 促红细胞生成素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 刖 吾 心肌缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI)是在缺血基础 上恢复血流后，出现心肌组织细胞损伤加重的病理状态，并引起功能障碍及心律 失常。急性心肌梗死后相关冠脉血管的再通过程是典型的缺皿再灌注损伤过程。 如何保护心肌避免再缺血和再灌注损伤，保护心肌功能，成为人们研究的重点。 促红细胞生成素(erythropoietin，EPo)是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素， 他的作用己不仅仅局限于传统认为的促红细胞生成的作用，近期研究发现，它对 缺血再灌注也有一定的保护作用。EPO对于缺血再灌注损伤后的心肌保护的机制 复杂，目前尚未完全明确。随着EPO与IRI关系的研究进展和细胞保护机制的阐 明，必将对PCI治疗后所引起的缺血再灌注损伤的治疗进展起到积极的推动作用。 目 的 隧着经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervent ion，PCI) 已成为在急性心肌梗死治疗中的主要手段，由PCI所引起的缺血再灌注损伤 (ischemia reperfusion injury，IRI)也成为了研究熟点。近年来隧着对健红 细胞生成素(erythropoietin，EPO)的深入了解，发现单次大剂量使用对心肌 IRI方瑟也有僳护作用，譬前仅隘手动物实验。本实验第一部分拟采用会入方法 对猪冠脉进行球囊封堵制作IRI模型，此模型更接近临床急性心肌梗死进行PCI 治疗，在此基础上检测IRI后的室性心律失常、左室功麓、心肌坏死标记物及心 肌梗死面积，观察EPO的IRI保护作用。 隧着对心腿IRI损伤研究的深入，越来越多的证据显示了以中性粒细胞浸润 为主的炎症是造成心肌再灌注损伤的重要机制之一。肿瘤坏死因子(TNF—a)及 自细魔介素～6(IL-6)是参与炎症反应的重要介质，且以往研究表明在炎症反应 中，核因子一K B(nuclear factor-kappa B，NF—K B)可调控以上两种细胞因子。 在心肌缺血再灌注损伤过程中，及早诱导新生血管生成增加冠脉储备，促进侧枝 在心肌缺血再灌注损伤过程中，及早诱导新生血管生成增加冠脉储备，促进侧枝 循环发生也是保护心肌的重要方法。缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor-1，眦F^1)对缺氧状态下的血管生成起核心调控作用，通过影响其他生长 因子的表达，而直接参与血管生成的全过程。在缺氧状态下，HIF_1 Q含量明显增 加，蛋白激酶B(Akt)可增加HIF-1 Q的表达。大量研究证实EPO在体外可显著 加快心内膜下内皮细胞生长。本实验第二、三部分以大鼠IRI模型为基础，使用 EPO干预，就EPO对大鼠心肌IRI后炎症因子及HIF一1 q的影响进行观察，并对 其影响机制进行探讨。 方法 一、第一部分 1、实验动物分组：将40只家猪随机分为假手术组、IRI组、缺血后EeO干 预(EPo_1)组、再灌注后EPO干预(EPo_2)组，用球囊封堵前降支的方法制作 IRI模型，EPo_1组于球囊封堵即刻5 000U／Kg rhEPO腹部皮下注射，EPO-2组于 解除球囊即刻5 000U／Kg rhEPO腹部皮下注射。 2、记录再灌注120min血流动力学参数，LVSP、LVEDP、dp／dtmax、dp／dtmin。 3、记录室性心律失常的发生情况。 4、检测再灌注120minCK及LDH的含量。 5