第六章第四节-1.pptVIP

Fischer 锁与钥匙学说： 3. 酸碱催化（acid-base catalysis） 广义酸基团 广义碱基团（质子供体） （质子受体） * ?第五节 酶的作用机理 一、酶活性中心（ active center） （一）定义 酶活性中心就是酶分子上结合底物和进行催化反应的一定区域。 通常有两个功能部位： 结合部位（决定专一性） 催化部位（决定催化能力） 胰凝乳蛋白酶 241AA His57 Asp102 Ser195 酶活性中心特征： 1. 在酶分子中只占很小一部分； 2.酶活性中心是一个三维实体； 3.活性中心位于酶分子表面的裂缝中； 4.酶活性中心具有柔性。 酶其它部位对酶活性的贡献。 ?（二）研究酶活性中心的方法 1.??酶分子侧链基团的化学修饰法 2.? X-射线晶体结构分析法 3.?定点突变法? ?二、酶的专一性 （一）酶的专一性类型 1. 结构专一性 A. 绝对专一性（absolute specificity） 只作用于一种底物。 B. 相对专一性（relative specificity） 基团专一性(group specificity) 键专一性(bond specificity) 2. 立体异构专一性( stereospecificity) L-氨基酸氧化酶 酵母醇脱氢酶 （二）几种蛋白酶的专一性 氨肽酶：水解蛋白质肽链氨基末端的肽键 羧肽酶：水解蛋白质肽链羧基末端的肽键 胃蛋白酶:水解芳香族氨基酸或其他疏水氨基酸残基氨基端肽键。 胰蛋白酶:水解碱性氨基酸残基羧基端肽键. 胰凝乳蛋白酶:水解芳香族氨基酸或其它具有大的疏水侧链氨基酸（Met）残基羧基端肽键。 （三）酶的专一性假说 1. 锁钥学说（Lock and key） Fisher 1894 强调酶和底物结构(几何形状)上的互补性. 2. 诱导契合（induced fit） Koshland（1958）： 酶与底物结合时，受底物诱导发生构象变化，酶分子上的功能基团进行适宜排列，酶与底物互补契合，进行反应。 要点：酶分子活性中心不是刚性的，而是具有可塑性。酶在底物的诱导下，产生与底物互补的构象。 ?三、影响酶催化效率的有关因素 底物与酶的邻近效应（proximity）及定向效应（orientation） 2.底物的形变(distortion)与诱导契合(induced-fit) His上的咪唑基是酶的酸碱催化作用中最活泼的一个催化功能基团。 4. 共价催化（covalent catalysis） 通过亲核反应或亲电子反应，酶和底物形成不稳定的共价中间复合物，降低反应活化能，使反应加速。 亲电基团：金属离子 亲核基团： 咪唑基，巯基，羟基 *