影响抗真菌药物疗效的几个因素.pptxVIP

辉瑞制药有限公司 宋健 威凡舒普深; 抗真菌药物疗效的影响因素;药物化学结构 药物药代动力学 药物药敏活性;临床药理学—常用抗深部真菌药物化学结构;*三唑类药物抗真菌作用位点是14-α-固醇去甲基酶，伏立康唑 加入甲基(CH3)：对曲霉菌靶酶的亲和力显著增强 嘧啶环：对曲霉菌和白色念珠菌靶酶的作用提高100倍 嘧啶环上加入一个氟(F)原子：提高在人体内的抗真菌活性;伏立康唑、伊曲康唑的化学结构 ;常见抗真菌药物的血浆蛋白结合率;常见抗真菌药物组织分布浓度;重症患者分布容积的改变和对组织药物浓度的影响;威凡?更大的分布容积和相对稳定的容积改变;威凡?适当的蛋白结合率，有限的游离浓度改变;威凡?CRRT和PD治疗中低药物丢失率;念珠菌对威凡?敏感性更高;体外药物敏感率;伏立康唑完全抑制了烟曲霉的生长;; Ruta等学者1研究显示（具体见后页图）， 与两性霉素B不同，卡泊芬净不能从兔肺组织中清除曲霉菌丝，不能减轻真菌负荷。但菌丝破碎后可减轻对血管的侵袭 此外，卡泊芬净对菌丝的破坏速度明显低于两性霉素B，因此给曲霉菌丝侵犯血管留下了更多的时间，结果显示治疗期间卡泊芬净组肺损伤平均分显著高于两性霉素B组 卡泊芬净对曲霉菌的作用机制带来的结果是：如果宿主免疫细胞无法介入，一旦停药，破碎的菌丝在适宜的环境下仍可恢复正常形态并重新生长;卡泊芬净对曲霉菌的作用：动物试验;卡泊芬净治疗增加残留真菌负荷和血清GM指数：动物试验;32;卡泊芬净对曲霉菌的作用-E-test法;威凡?迅速达到抗真菌治疗最佳浓度;威凡?迅速达到抗真菌治疗最佳浓度;威凡?24小时内更快达到稳态血药浓度;威凡?迅速清除病原菌更多临床获益;伏立康唑治疗侵袭性曲霉病的患者生存率显著优于两性霉素B;中国细菌耐药性监测-CHINET监测（2011年）;材料;2011年CHINET监测网各医院的菌株数（59287株）;CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布;2011年CHINET监测网各医院产ESBL菌株检出率;2011年15家医院11860株大肠埃希菌耐药率（%）;2011年15家医院6981株克雷伯菌属耐药率（%）;2011年15家医院2519株肠杆菌属细菌耐药率（%）;2011年15家医院6012株铜绿假单??菌耐药率（%）;2011年15家医院6723株不动杆菌属(鲍曼不动88.6%)细菌的耐药率（%）;2011年15家医院16233株非发酵菌耐药率（%）;CHINET各医院铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率;CHINET各医院不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率;2011年各医院泛耐药株数;2011年各医院泛耐药株数;THANK YOU！