单绒毛膜双胎选择性胎儿生长受限的胎盘血管铸型模型建立及相关印记基因的差异性表达研究妇产科学专业论文.docxVIP

。删删单绒毛膜双胎选择性胎儿生长受限的胎盘 。删删 单绒毛膜双胎选择性胎儿生长受限的胎盘 血管铸型模型建立及相关印记基因的差异 性表达研究 博士研究生：陈洁 指导教师：钟梅教授 摘要 研究背景 双胎妊娠的发生率约为1／90t11。有70％的双胎为双卵双胎，由两个不同的 卵子分别受精而成，两个受精卵在子宫的不同部位着床，形成两个独立的胎盘 和胎囊，两者血液循环不相通，两个胎囊由两层羊膜和两层绒毛膜间隔分开； 而30％为单卵双胎，由单个受精卵分裂而成；根据受精卵发生分裂的时问不同 而生成不同类型：在桑椹期前复制者(即受精后第3天内)为双绒毛膜双羊膜 囊单卵双胎，此种类型约占单卵双胎的30％；在囊胚期复制者(受精后第4～7 天内)，为单绒毛膜双羊膜囊单卵双胎，此种类型约占单卵双胎的68％；在羊膜 形成后胚胎才复制者(约为受精后第8天)，为单绒毛膜单羊膜囊双胎，此种类 型极为少见，约占单卵双胎的l～2％；而在原始胚盘形成后又复制者，则形成 联体胎儿，为少见畸形。 单绒毛膜(monochorionic，MC)双胎在自然受孕的妊娠中发生率约为1／250。 近年来，由于生育年龄的推迟及辅助生殖技术的广泛推行，MC双胎的发生率呈 现逐年增加的趋势，较自然妊娠增加约2～12倍。MC双胎围产儿发病率和死亡 率均较高，如不进行积极干预，围产儿死亡率为双绒毛膜(dichorionic，Dc)双胎 的2倍、单胎妊娠的4倍；且存活新生儿神经系统疾病的发病率为DC双胎的 万方数据 摘要 摘要 4～5倍、单胎妊娠的25～30倍。单绒毛膜双胎妊娠属于极高危妊娠，可并发多 种常见并发症，如：妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy)、妊娠期胆汁淤积综合征(intrahepatic cholestasis ofpregnancy，ICP)、 妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)、未足月胎膜早破(pretem premature rupture of the membranes，PPROM)、前置胎盘(placenta previa)、胎盘 早剥(placental abruption)等；还有一些单绒毛膜双胎特有的复杂并发症，如： 双胎输血综合征(twin-to-twin transfusion syndrome，TTTs)、选择性胎儿生长受限 (selective intrauterine growth restriction，slUGR)、单绒毛膜单羊膜囊双胎 fmonochorionic twin)、一胎无心畸形(twin reversed arterial perfusion sequence， TRAPS)等。 单绒毛膜双羊膜囊(monochorionic diamniotic，MCDA)双胎选择性宫内生长 受限(selective intrauterine growth restriction，slUGR)是单绒毛膜双胎妊娠较为 常见的复杂并发症之一，其出现死胎、早产等不良妊娠结局的发生率较高，而 且可能影响新生儿乃至成人后的心血管系统、内分泌代谢系统等功能，但该病 的病因尚不明确，且规范化的诊断及治疗国内外同行尚未形成共识，故其成为 目前复杂性双胎妊娠研究的热点问题。 MCDA sIUGR的诊断标准学术界仍存在争议。目前较为广泛认可的是 Gratacos等[2]提出的标准：单绒毛膜性双胎中，任一胎儿超声检查估测体质量(或 者是新生儿出生体质量)小于本地区人群参考范围相应孕周的第10百分位，即 考虑诊断为单绒毛膜双胎选择性胎儿生长受限。在单绒毛膜性双胎中，如果任 一胎儿体质量小于相应孕周的第1 0百分位，约95％以上同时会伴有两胎儿体质 量的不一致(相差25％)。 MCDA slUGR的病因复杂、未明；目前的研究主要集中在“胎盘大体”研 究方面，例如：两胎儿胎盘份额差异越大，两胎儿出生体重差异随着增大；脐 带异常插入可能是引起slUGR的发病机制之一等等。这些研究都较为片面，故 本研究拟从母体、J]台JL及胎盘三方面系统的分析MCDA slUGR的发生机制：首 先通过回顾性分析双胎妊娠一般临床资料，并比较不同绒毛膜性质双胎合并 万方数据 博士学位论文 博士学位论文 slUGR的母体及围产儿结局等相关数据，以寻找slUGR的高危因素；再通过对 正常单绒毛膜双胎及合并slUGR双胎胎盘的血管铸型模型建立及相关病理研 究，以探讨单绒毛膜双胎合并sIUGR发生的可能机制。 血管铸型技术‘3】是以生物体血管管道为模具，借助一定外界压力将能够耐受 强酸或者强碱腐蚀的灌注材料注射入生物体血管内；并待灌注材料硬化定型后， 再置入强酸或者强碱中，将