凋亡调控基因与血管衰老相关性的实验研究内科学专业论文.docxVIP

·英文缩略语·10 ·英文缩略语· 10 中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师的指导下进行的研 中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师的指导下进行的研 究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不 包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我 一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均以在论文中作了明确的 说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名： 以抽各一爹。27 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研 究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位所属中国医科大学。 本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为 中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医 科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件 和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或 部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名：兰!墨苎 日 期：坐7 指导教师签名： !堑：!：2菌． ·中文论著摘要·凋亡调控基因与血管衰老相关性的实验研究 ·中文论著摘要· 凋亡调控基因与血管衰老相关性的实验研究 -▲厶·-■‘ 刖 舌 21世纪全球进入不可逆转的老龄化社会，全球老龄化社会的到来使发达国家 和发展中国家同样面临严重的人口社会问题。据中国老龄化工作委员会办公室 2006年12月23日公布《中国人口老龄化发展趋势预测研究报告》：2005年底中 国60岁以上人口近1．44亿，占总人口比例11％，2037年超过4亿，我国老年人 口正以年均3％的速度增长。为应对老龄化社会带来的巨大人口健康问题，满足我 国社会经济实现长期可持续发展的重大需求，国家实施战略计划，自2000年起设 立重大衰老攻关课题(973课题)。而血管衰老研究成为紧要的社会需求，血管结构、 功能随增龄发生的特征性重塑称之为血管衰老。临床研究证实，随增龄，许多心 血管疾病发生率急剧上升，如高血压病、冠心病、心功能不全、脑卒中等。有研 究指出老年人心血管疾病风险的增加是增龄与疾病相互作用(age-disease interactions)的结果；Baltimore衰老纵向研究证实年龄相关的动脉特征性变化与增 龄依赖的血管疾病的急剧增高密切相关。在我们前期“973”课题研究中血管衰老的 机制研究取得如下成果：衰老血管有其特征性结构和功能改变；随增龄Ang II增 高并从mRNA水平上调NADPH氧化酶p22phox表达，介导细胞内活性氧生成增 加可能是血管衰老的主要原因之一；活性氧在介导血管及内皮细胞衰老中有重要 作用。血管衰老机理的研究是防治衰老血管重塑及相关疾病的基石。血管衰老是 心血管疾病的独立危险因子，增龄引起的血管改变可能成为治疗和预防血管疾病 的靶目标。 细胞凋亡学说是较为公认的衰老机理学说。其理论认为，衰老是细胞自发的、 主动的过程，即生物从发育到衰老，在体预先即有时间安排，该时间安排称为“生 物钟”，由基因程序所决定。由于启动衰老的基因存在与“关闭了开关”基因(多效应 定时基因)的存在，启动和关闭衰老现象的发生，均按照时间程序进行，称“程序 性细胞死亡”(programmed 性细胞死亡”(programmed cell dea畦k PCD)或“细胞凋亡’(apoptosis)。控制生长发育 的基因在各个时期均可开启或关闭，有些在生命晚期发挥作用的基因可能控制衰 老。基因发生突变或基因功能丧失，是衰老主要原因，程序衰老理论能更好解释 衰老现象。 有研究指出血管结构、功能随增龄发生改变即血管衰老直接改变了各种心血 管疾病发生的阈值和严重度，而血管衰老与损伤是造成人类死亡的主要原因之一。 因此，为应对老龄纯社会带来的巨大人口健康闯题，血管衰老的研究将成为紧要 的社会需求。近年来，细胞凋亡与衰老关系的研究也受到重视，细胞凋亡与衰老 过程孛组织器富功熊的退化及衰老相关疾病的发生、发震密切相关，如帕金森氏 病、老年痴呆和动脉粥样硬化等都被认为与器官的老化有关。目前值得注意的是 细胞凋亡弓|起壶管衰老的机制溢不清楚，故我们设计如下的细胞实验及动物实验 进行验证凋亡调控基因与血管衰老相关性，并探讨血管紧张素II受体拮抗剂 (Angiotensin II Receptor Blocker,ARB)缫沙坦(Valsartan)的于预作溺，旨在从基因及 蛋白水平，搦示血管衰老可能发生的机制。 方法 1．细胞寰验 (1)细胞分组：体外培养的人脐