第十一章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor.docVIP

第十一章 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking drugs），又称抗肾上腺素药（antiadrenergic drugs），能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。对于整体动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。这类药物按对α和β肾上腺素受体选择性的不同，分为α肾上腺素受体阻断药（简称α受体阻断药）、β肾上腺素受体阻断药（β受体阻断药）及α、β肾上腺素受体阻断药（α、β受体阻断药）三大类。 第一节 α肾上腺素受体阻断药 α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）。这可解释为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以能激动α受体和β受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来；对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”；但对于主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。α受体阻断药具有较广泛的药理作用，根据这类药物对α1、α2受体的选择性不同，可将其分为三类：①α1、α2肾上腺素受体阻断药。②α1肾上腺素受体阻断药。可选择性阻断哟受体，如哌唑嗪（prazosin），对α2受体的阻断极少，此类药物主要用于治疗高血压（见第二十五章）。③α2肾上腺素受体阻断药。可选择性阻断α2受体，如育亨宾（yohimbine），主要用作科研的工具药。本节主要介绍α1、α2肾上腺素受体阻断药。本类药物对α1、α2受体并无选择性，代表药物有酚妥拉明、妥拉唑啉和酚苄明等。根据作用时间，又有长效与短效之分。 一、短 效 类 酚妥拉明和妥拉唑啉【药理作用】 酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑啉（tolazoline）均可与α受体结合，较疏松，易于解离，故能竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，可拮抗肾上腺素 -11-1 的α型作用，它们可使激动药的量效曲线平行右移，增加激动药的剂量仍可达到最大效应。妥拉唑啉作用稍弱。1。血管 静脉注射能使血管舒张，血压下降，对静脉和小静脉的α受体阻断作用比其对小动脉作用强，肺动脉压和外周血管阻力降低。其机制主要是对血管平滑肌α1受体的阻断作用和直接舒张血管作用。2。心脏 对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，排出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张、血压下降、反射性地引起；部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进释放去甲肾上腺素，激动心脏β1受体的结果。偶可致心律失常。此外，酚妥拉明尚具有阻断K+通道的作用。3。其他 有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。有组胺样作用，使胃酸分泌增加，酚妥拉明可引起皮肤潮红等。妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。【体内过程】 酚妥拉明（phentolamine）又名瑞支亭（regitine），生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20％。口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持约3～6小时；肌内注射作用维持30～45分钟。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。妥拉唑啉（tolazoline，苄唑啉）口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药为主。【临床应用】1。用于外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病等。2。在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时，可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20m1生理盐水中，作皮下浸润注射。也用于肾上腺素等拟交感胺药物过量所致的高血压。3。用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、其骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。作诊断试验时，可引起严重低血压，曾有致死的报告，故应特别慎重。4。用于抗体克，能使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。尤其对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好。适用于感染性、心源性和神经性休克。但给药前必需补足血容量。有人主张合用去甲肾上腺素，目的是对抗去甲肾上腺素的α型收缩血管的作用，保留其β型加强心肌收缩力的作用。5。有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心脏病所致的心力衰竭。在心力衰竭时，因心排出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明可扩张血管、降低外用阻力；使心脏后负荷明显降低、左室舒张未期压与肺动脉压下降、心搏出量增加，心力衰竭得以减轻。6。其它 妥拉唑啉