th17细胞通过m2型巨噬细胞途径在结直肠癌中的调节机制研究肿瘤学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 解放军医学院博士学位论文致谢 解放军医学院博士学位论文 致谢 “74 2 万方数据 万方数据 解放军医学院博士学位论文缩略词表 解放军医学院博士学位论文 缩略词表 解放军医学院博士学位论文 2 解放军医学院博士学位论文Thl7细胞通过M2型巨噬细胞途径在结直肠癌中的的调节机制 解放军医学院博士学位论文 Thl7细胞通过M2型巨噬细胞途径在结直肠癌中的的调节机制 研究 中文摘要 结直肠癌是世界范围内的高发癌症，其发病机理尚不明确。现有研究表明， 白介素17和白介素22与肠炎和结直肠癌的发生发展密切相关。由于Thl7细胞 是分泌白介素17和白介素22的重要细胞类型，因此Thl7细胞在结直肠癌的发 生发展中可能产生重大作用。然而，对此类细胞的相关机理研究却少之又少。本 课题探讨了Thl7细胞在结直肠癌中的调节机制。 研究共分为四个部分。 1．探讨结直肠癌患者Thl7细胞的数量改变。 征集了诊断为结直肠癌且尚未治疗的17例患者乖实验组年龄性别匹配的健 康对照13例，并检测和其外周血的各项指标。 实验结果：发现结直肠癌组分泌白介素17和白介素22的CD4+T细胞的表 达水平显著升高，而大多数表达白介素22的CD4+T细胞也表达白介素17，表 明结直肠癌患者体内Thl7细胞比例上升。 2．探讨结直肠癌患者Thl7细胞的功能改变。 通过ELISA等实验检测和对比了结直肠癌患者和健康对照组的PBMC中白 介素17和白介素22的水平。 实验结果：结直肠癌病人PBMCs分泌的白介素17和白介素22水平皆显著 高于健康对照组，表明结直肠癌患者Thl7细胞的细胞因子分泌功能增强。 3．探讨单核细胞通过白介素6途径调节Thl7细胞的机制。 使用自体单核细胞或单克隆抗体白介素6诱导幼稚(CD45RA+CD45RO一 )CD4+T细胞，并与只有单核细胞的对照组进行比较。细胞共计培养12天，分别 检测细胞因子分泌情况。 实验结果：白介素17和白介素22的产生需要自体单核细胞的辅助，减少单 核细胞表达可显著降低白介素17和白介素22的分泌。结直肠癌患者的幼稚T细 胞最初并不分泌白介素17和白介素22，但当长期与自体单核细胞共培养时则显 著上调白介素17和白介素22的产生，而这种上调是通过白介素6途径完成。 3 解放军医学院博士学位论文4．Thl7对于CDl63+M2巨噬细胞的反馈作用。 解放军医学院博士学位论文 4．Thl7对于CDl63+M2巨噬细胞的反馈作用。 从CD4+T细胞中分选出CCR4+CcR6中rhl7细胞和非Thl7细胞，并分别使用 自体单核细胞进行共培养，检测巨噬细胞的表型。 实验结果：与使用非Thl7。CD41T细胞相比，CCR4+CCR6+Thl7细胞培养单 核细胞可导致更高水平的CDl63+M2巨噬细胞比例以及白介素6的分泌增加，预 示着结直肠癌病人中存在Thl7和M2巨噬细胞之间的正反馈机制。 结论：结直肠癌通过Thl7和M2巨噬细胞的正向调节，致使Thl7细胞分泌 白介素17和白介素22上升，以达到促进肿瘤自身增殖发育的目的。此项研究解 释了结直肠癌一个崭新的致病机理。 关键词：免疫反应；T细胞；巨噬细胞；结直肠癌。 4 万方数据 解放军医学院博士学位论文The 解放军医学院博士学位论文 The regulation of Thl7 through M2 macrophage pathway in colorectal cancer Abstract Colorectal cancer(CRC)is one of the commonest cancers worldwide，and the mechanism of disease progression remains unknown．Interleukin 1 7(IL一1 7)and IL一22 have been linked to intestinal inflammmion and CRC development．Since Thl 7 cell is the major cell type which secretes IL--1 7 and IL-·22 production,it is possible that Thl 7 may play critical roles in the pathogenesis of CRC．However,studies about this cell type remain limited．Here we examined Thl 7 in CRC． The study Was conducted in 4 steps． 1．To examine the changes in the frequency o