雌激素和沐舒坦对大鼠膈疝模型肺发育的影响儿科学外科专业论文.docxVIP

雌激素和沐舒坦对大鼠膈疝模型肺发育的影响中文摘要 雌激素和沐舒坦对大鼠膈疝模型肺发育的影响 中文摘要 目的：通过除草醚(Nitrofen)诱导的SD大鼠膈疝模型，初步评价雌二醇 (estradiol，E2)和沐舒坦产前干预对先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia，CDH)肺发育不良的影响及可能的机制。 材料与方法： 1．雌二醇干预实验：11只孕9．5天的大鼠随机分为三组：对照组(Cl组，n=2) 仅给与橄榄油灌胃，膈疝组(N】组，n=3)及雌二醇组(E组，n=6)给予除草醚 200mg灌胃。孕18．5、19．5、20．5天，Cl组及N1组分别皮下注射橄榄油，E组 每日皮下注射17-B雌二醇0．2mg／kg。孕21天行剖宫产，观察各组膈疝发生率， 行HE、弹力纤维染色，检测双肺湿重／体重(1ung weight to body weight，Lw／Bw)、 平均终末支气管密度(mean terminal branch density，MTBD)、肺泡面积百分比 (percentage of alveolar area，S％)、中小动脉中膜厚度百分比(percentage of wall thickness，MT％)；转化生长因子B 1(transforming growth factor．B 1， TGF．B 1)免疫组化染色，检测TGF—B 1在肺及小动脉的表达强度；实时荧光定 量检测TGF-13 l、转化生长因子受体I(transforming growth factor B receptor I，T B R I)、转化生长因子受体II(transforming growth factor B receptor II，T B R II)的mRNA水平。 2．沐舒坦干预实验：9只孕9．5天的大鼠随机分为三组：对照组(C2组，n=2) 仅给与橄榄油灌胃，膈疝组(N2组，n=2)及沐舒坦组(A组，n=5)给与除草醚 200mg灌胃。孕18．5、19．5、20．5天，C2组及N2组分别腹腔注射生理盐水，A 组每日腹腔注射沐舒坦lOOmg／kg。孕21天行剖宫产，观察各组膈疝发生率，行 HE、弹力纤维染色及TGF-B l免疫组化染色，检测双肺湿重／体重(Lw／Bw)、平均 终末支气管密度(MTBD)、肺泡面积百分比(S％)、中小动脉中膜厚度百分比(MT％) 和TGF-B 1在肺组织中的表达强度。 结果： 1．雌激素干预实验：C】组无膈疝发生，Nl组膈疝发生率为62．1％，E组为66．1％． 后两组间没有差异。E组发育居中。Nl组Lw／Bw、S％较C1组减少，MTBD、MT％较 Cl组增高；而E组Lw／Bw、S％较N1组有所升高，MTBD、MT％明显下降。Nl组TGF- B l在肺及中小动脉的表达强度较Cl组明显升高(P(O．05)，E组该值较N1组下降 (P0．05)，实时荧光定量表明N1组TGF-B 1、T B R I mRNA较Cl组明显增多 (PO．05)，E组较N，组有所下降。 (PO．05)，E组较N，组有所下降。 2．沐舒坦干预实验：C2组无膈疝发生；N2组膈疝发生率为68．4％，A组为65．1％， 两组间没有差异(卢0．502)。C2组肺发育成熟，N2组处于假腺体期，A组发育 居中。N2组Lw／Bw、S％较C2组减少(尸0．01)，MTBD、MT％较C2组增高(P0．01)： 而A组Lw／Bw、S％较Nz组有所升高(PO．01)，MTBD、MT％明显下降(PO．01)． N2组TGF-13 1在肺中的表达强度较C2组明显升高(PO．05)，A组较N2组下降 (以O．05) 结论： 1．雌二醇不影响膈疝的发生率，但在一定程度能促进膈疝胎肺发育、改善肺小动 脉发育不良；抑制TGF-13通路活性，是其可能的作用机制之一。 2．沐舒坦不影响膈疝的发生率，但在一定程度能促进膈疝胎肺发育、改善肺小动 脉发育不良；这一作用可能与其抗氧化和抑制TGF_B 1蛋白的表达有关。 关键词：膈疝；雌二醇；沐舒坦；TGF-13；SD大鼠 中图分类号：R72 2 Effect Effect of estradiol and ambroxoi on the lungs developmrnt of rat models with nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia Abstract OHeetive：To investigate the effects of estradiol、ambroxol on rat models with nitrofen-induced congenital diaphragmatic h