先导化合物结构优化策略四——改善化合物的血脑屏障通透性Lead.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 (6): 789 799 ·789 · 导化合物结构优化策略 ( 四) 改善化合物的血脑屏障通透性 1, 2 2 2 1, 2* 玉 , 周 宇 , 王 江 , 柳 红 (1. 中国 科大学 学院, 江苏 南京 210009; 2. 中国科学院上海药物研究所受体结构与功能重点实验室, 上海 20 1203) 摘要: 血脑屏障是人体的天然屏障, 它在保护中枢神经系统免受外来物质干扰和伤害的同时, 也阻碍了许 多潜在的中枢神经系统 物进入中枢, 增加了中枢神经系统 物研发的难度。本文简述了化合物透过血脑屏障 研究的最新进展, 从 物化学角度综述了几种通过结构优化改善化合物透过血脑屏障的方 , 旨在为中枢神经 系统 物的优化提供思路。常用的几种改善化合物血脑屏障通透性的策略包括: 增加脂溶性、减少氢键供体、 简化分子、增加刚性、降低极性表面积、剔除羧基、前 策略、修饰为主动转运体底物及规避易被 P-糖蛋白识 别的结构等。 关键词: 血脑屏障; 结构优化; 药物设计; 中枢神经系统 中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 06-0789-11 Lead compound optimization strategy (4) improving blood-brain barrier permeability through structural modification 1, 2 2 2 1, 2* HONG Yu , ZHOU Yu , WANG Jiang , LIU Hong (1. School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanji ng 210009, China; 2. Key Laboratory of Rec ep tor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Ac ademy of Sciences, Shanghai 201203, China ) Abstract : Blood-brain barrier is a natural protection for human body. It protects central nervous system from the interruption and damage of xenobiotics. However, it prevents potential drugs aimed at central nervous system, thus becomes an obstruction for the development of central nervous system drugs. The recent development of blood-brain barrier permeability research and several lead optimizati