第13章核酸和苷酸代谢.pptVIP

第13章 核酸和核苷酸代谢 教学目的： 1. 了解核苷酸分解过程的概况。 2. 掌握嘌呤核苷酸生物合成的特点。 3. 熟悉遗传密码的基本特性。 4. 掌握DNA聚合酶的反应特点。 5. 熟悉DNA半保留式复制的意义。 教学重点： 1. 核苷酸生物合成的特点 2. DNA聚合酶的反应特点。 一 核酸和核苷酸的分解代谢 核酸是由许多核苷酸以3,5―磷酸二酯键连接而成的大分子化合物。核酸分解代谢的第一步是水解连接核苷酸之间的磷酸二酯键，生成低级多核苷酸或单核苷酸。磷酸二酯酶(核酸酶)可催化这一解聚作用。水解RNA的酶称核糖核酸酶，水解DNA的酶称脱氧核糖核酸酶。能水解核酸分子内磷酸二酯键的酶称核酸内切酶，从核酸链的一端逐步水解下核苷酸的酶称外切酶。细胞内的核酸都不是恒定不变的，细胞内的各种核酸酶参与了核酸的代谢。 2 核苷酸的降解 3 嘌呤碱的分解 4 嘧啶碱的分解 胞嘧啶先脱氨转变为尿嘧啶，尿嘧啶经还原、开环水解，最后生成NH3、CO2和β-丙氨酸。β-丙氨酸经转氨作用脱去氨基后参加有机酸代谢。 胸腺嘧啶经还原、开环水解生成NH3、CO2和β-氨基异丁酸，后者脱去氨基后参加有机酸代谢。 ① 合成过程是在5-磷酸核糖基础上进行的。 ② 组成嘌呤环的各元素是逐个垒加到核糖的C1上去的，先合成咪唑环，再合成骈嘧啶环。随着嘌呤环的生成，5-核苷酸应运而生。第一个被合成的核苷酸是IMP。 ③ AMP、 GMP是由IMP转化生成的。 生物利用现有嘌呤、嘧啶或核苷合成核苷酸的过程称为半合成途径。 2 嘧啶核糖核苷酸的合成 3 脱氧核糖核苷酸的合成 脱氧核苷酸的合成不是从脱氧核糖起始的，而是先合成相应的核苷酸后，再通过还原作用使其中的核糖脱氧转变成为脱氧核苷酸。催化此还原反应的酶体系包括核糖核苷酸还原酶、硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶及FAD、NADP等因子。 三 遗传信息 2 RNA使遗传信息得以表达 3 遗传密码的破译 4 遗传密码的基本特性 1)密码的基本单位 2)密码的简并性 3)密码的变偶性 4)密码的通用性 5)密码的防错系统 四 DNA的复制和修复 1 DNA的半保留复制 2 DNA的复制起点和复制方式 DNA复制时，从复制点开始，两条链解开，已解开的两条链与未解开的双链间形成叉子样的结构，称为复制叉。DNA复制在复制叉中进行。若从起点开始形成两个复制叉，新链同时向相反两个方向延伸，称为双向复制。若从起点开始形成一个复制叉，新链向一个方向延伸，则称为单向复制。对称复制指两条链同时进行复制，若一条链先复制，待一条链复制完成另一条链才开始复制，则称为不对称复制。 3 DNA聚合酶 1)原核生物DNA聚合酶 大肠杆菌三种DNA聚合酶的性质比较 2)真核生物DNA聚合酶 DNA聚合酶的反应特点是： ①以四种脱氧核苷三磷酸作底物; ②反应需要模板的指导，模板方向3→5; ③反应需要引物3-OH存在; ④DNA新链的生长方向为5→3; ⑤产物DNA的性质与模板相同。 4 DNA连接酶 DNA聚合酶只能催化DNA链的延伸，不能使两条DNA链端部相互以磷酸酯键连接起来，也不能使单链DNA环化闭合。1967年，几个实验室同时发现了DNA连接酶，该酶可使双链DNA中一条断开的相邻核苷酸间(断口的一端为3-OH，另一端是5-磷酸基)形成3,5-磷酸二酯键，但不能使游离的两条链直接连接起来。连接反应需要能量，在动物和噬菌体由ATP提供，在细菌由NAD提供。 此外，参与DNA复制过程的酶还有转轴酶、旋转酶、解链酶、引发酶、单链结合蛋白等。 5 DNA的复制过程 1)模板DNA的解链和解旋 2)不连续复制 DNA是两条反向平行的链，DNA聚合酶要求模板和方向是3→5。在DNA复制时，3→5走向的模板链的新链以5→3方向连续合成，称先导链。5→3走向的模板链的新链也是5→3方向合成，与复制叉移动的方向相反，随着复制叉的移动，合成出许多不连续的片段(称冈崎片段)，最后连接成一条完整的DNA链，称滞后链。 原核生物中冈崎片段的长度为1000~2000个核苷酸；真核生物中的约200个核苷酸，相当于一个核小体DNA的长度。 3)引物合成 DNA聚合酶都只能从引物的3-OH末端延伸DNA链，而不能从头合成。引物是由特定的RNA聚合酶(引发酶)合成的RNA片段，长度约几个到十几个核苷酸。每个合成起始点都需要引物。 6 DNA损伤的修