常温注射用水分配系统的设计与实践.doc

常温注射用水分配系统的设计与实践 摘要：本文主要介绍生物制甜生产车间注射用水点的典型特征，并结合药典、 GMP和生产工艺需求提出了具体的解决方案；重点介绍了热储存、旁路冷循环系 统在牛物制品车间的设计与实践案例；最后，重点介绍了热储存、旁路冷循环系 统在EHS方面的的卓越表现。 EHS设计理念在生物制品车间的应用 众所周知，21世纪被称为生命科学和生物技术的时代，生物技术在医疗卫生、 农业、环保、轻化工、食品保健等重要领域对改善人类健康状况及生存环境、提 高农牧业以及工业的产量与质量都正在发挥着越来越重要的作用。20世纪70年 代后，现代生物技术发展使生物制品在产品结构上发生了很大的变化，尤其是基 因工程技术、单克隆抗体技术、蛋白质工程和基因治疗等的发展，极大的扩展了 牛物制品的研究内容。疫苗、单克隆抗体、重组蛋白药物、基因治疗、细胞因子 等是现在各国研究与开发最为热点的领域。近期，生物产业已被国家确定为一项 战略性新兴产业，2012年年底国务院颁布了《生物产业发展规划》，提出了在 2020年将中国生物产业发展成为国民经济的支柱产业的目标。 制药用水法规与规范 药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，制定药品标准对加强药品质量 的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。 药品质量的内涵包括三方面：真伪、纯度、品质优良度，三者的集中表现是使用 中的有效性和安全性。注射用水是生物制品中的重要组成原料，在中国、欧盟和 美国药典中均有收录。表1是原料注射用水的质量对照表。 项目 屮国药典 2015 版 欧盟药典 8.0版 美国药典 38版 制备方法 注射用水为纯化水 经蒸憾所得的水 注射用水通过符合 官方标准的饮用水 制备，采用适当的工 艺制备（如蒸憾法或 纯化法），制备法需 得到验证 注射用水的原水必须 为饮用水；无任何外 源性添加物；采用适 当的工艺制备（如蒸 馆法或纯化法）,制 备法需得到验证 性状 无色澄明液体 无色澄明液体 PH/酸碱度 pH 5.0?7.0 氨 0.2 pg/ml 不挥发物 1mg/100ml 硝酸盐 0.06 pg/ml 0.2 pg/ml 亚硝酸盐 0.02 pg/ml 重金属 0.1 pg/ml 0.1 pg/ml 铝盐 最高10 ppb 用于生产渗析液时 需控制此项目 易氧化物 总有机炭 0.5 mg/l 0.5 mg/l 0.5 mg/l 电导率 符合规定 （三步法测定） 符合规定 （三步法测定） 符合规定 （三步法测定） 细菌内毒素 0.25 EU/ml 0.25 IU/ml 0.25E.U./ml(1) 微生物限度 菌落总数10CFU/1 00ml 菌落总数10CFU/1 00ml 菌落总数10CFU/10 0m 欧盟《药品生产质量管理规范》规定：水处理设施及其分配系统的设计、安 装和维护应能确保供水达到适当的质量标准；水系统的运行不应超越其设计能力; 注射用水的生产、储存和分配方式应能防止微生物生长，例如，在70°C以上保 温循环。 中国《药品生产质量管理规范（1998年修订）》第三十四条规定：纯化水、 注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，……，注射用水的 储存可采用80°C以上保温、65°C以上保温循环或4°C以下存放。中国《药品生产 质量管理规范（2010年修订）》在《第五章设备》的第九十九条规定，纯化水、 注射用水的制备、储存和分配应当能够防止微牛物的滋牛，纯化水可采用循环， 注射用水可采用70°C以上保温循环。 与《药品生产质量管理规范（1998年修订）》相比，屮国《药品生产质量管 理规范（2010年修订）》对制药用水的要求更加接近欧盟GMP对制药用水的要 求，新版药典采用更科学的方法来检测水质质量，引入电导和TOC等国外流行的 检测指标。同时，中国《药品牛产质量管理规范（2010年修订）》采用“过程 控制”分析理念（PAT技术），强调了防止微生物滋生的重要性，取消了 “注射 用水的储存可采用80°C以上保温、65°C以上保温循环或4°C以下存放”的规定， 在注射用水水温控制方面有了更加柔性的建议，为生物制品车间注射用水系统 EHS的实现提供了帮助。 制药用水决策流程图 制药用水储存与分配系统根据使用温度的不同分为高温循环、常温循环和低 温循环三个不同的设计形式。设计方案的选择不受法规约束，企业可结合用水点 的温度要求、消毒方式以及系统规模等因素选择符合自身实际需求的设计方案。 同时，企业还需考虑产品剂型、投资成本、用水效率、能耗、操作维护、运行风 险等其它因素。储存与分配系统设计思路可归纳为八种形式，1SPE建议以分配 系统决策树的形式来合理选择储存与分配系统的设计方案（图1）。 分配系统 决策树 使用前需要QA 放行吗？ 是 批处