不同位点组合心脏再同步起搏治疗慢性缺血性心力衰竭的实验研究内科学专业论文.docxVIP

中文摘要不同位点组合心脏再同步起搏 中文摘要 不同位点组合心脏再同步起搏 治疗慢性缺血性心力衰竭的实验研究 摘 要 慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)已成为心m管病领域威 胁人类健康与生命的的首要问题，它具有经济花费大、再住院率／死亡率 高等特点。尽管应用肾素．血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮 抗剂、B受体阻滞剂和螺内酯等药物治疗CHF已取得重要进步，但仍有 相当数量CHF患者既使采用最佳的药物治疗也不能逆转CHF的发展进 程，生活质量和运动耐力逐渐恶化，再住院率增高。近年来针对药物难治 性心力衰竭提出了多种非药物治疗措施，如心脏移植、左室辅助装置、心 肌成形术和埋植性人工心脏等，其中心脏移植无疑是理想选择，但是现阶 段仍然面临着供体的严重缺乏和排斥反应等难以克服的限制。随着起搏工 程学的快速发展，心脏起搏的适应症不断拓展，经过一系列临床探索和实 践后，国内外开始尝试双心室起搏治疗CHF的临床研究，初步结果证实 双心室起搏治疗CHF可改善患者的血流动力学和临床症状，但目前研究 多集中在短期临床观察，缺乏动物实验证据，且研究对象未区分CHF病 因。因此，本研究在建立小型猪慢性缺血性心力衰竭模型的基础上，通过 不同位点组合心脏再同步起搏，观察其对慢性缺血性心力衰竭猪心功能、 心室重构、冠状动脉循环、心肌氧代谢和心脏作功效率的影响，并针对慢 性缺血性心力衰竭选择最佳的多点组合心脏再同步起搏模式，为临床开展 起搏治疗慢性缺血性心力衰竭提供可行性实验依据。具体研究方法和结果 如下： 第一部分小型猪慢性缺血性心力衰竭模型的建立 目的：建立大动物稳定的慢性缺血性心力衰竭模型是心血管病理生理 学界一直致力于探讨的难题。本研究旨在应用更接近于人类心血管生物学 特性的五指山小型猪作为模型动物，通过选择性冠状动脉前降支(LAD) 内微球分次灌注方法造成广泛心肌缺血坏死并逐渐形成缺血性心力衰竭， 探索建立稳定的并能长期存活的小型猪慢性缺血性心力衰竭动物模型。 方法：选择15头8～11个月龄的五指山小型猪，体重20～30Kg，复 中文摘要合塑料微球直径约100 中文摘要 合塑料微球直径约100 u m(78～112 p m)，将0．19塑料微球加入到 0．9％生理盐水5ml和优维显370造影剂5ml的混合液中，制成微球悬液， 1 m1溶液中约含1×105个塑料微球，应用前充分混匀即可。在全麻和无 菌条件下，采用Seldinger’s法从股动脉途径行左室造影，记录左室舒张末 压(Left Ventricular End Dilated Pressure，L、_，EDP)；以4F Judkins冠脉造 影导管(内径O．97mm)行冠状动脉造影(Coronary Angiography，CAG) 并超选LAD，将事先配制的塑料微球悬液自导管分次缓慢注入LAD内， 每次注射塑料微球悬液1ml，约含1．0×10’个微球，注射时问为60秒， 每次注射间隔10分钟以上。每次注射后均行冠脉造影观察LAD血流变化 并监测LVEDP，直到LAD前向血流减慢，TIMI血流姜2级，LVEDP升 高至15mmHg～18mmHg时停止冠状动脉内微球灌注，同时监测心电图、 动脉血压变化及心肌损伤标志物CK．MB、cTnI。待血流动力学稳定后撤 出动脉鞘管，局部加压包扎。应用心脏超声分别于制模前、制模后lO天 (d)、20d、30d、40d、50d、60d测量左室射血分数(Left Ventricutar Ejection Fraction，LVEF)。分别于制模前和制模后2个月应用Swans．Ganz漂浮导 管测量平均右房压(mRAP)、平均右室压,(mRVP)、平均肺动脉压(mPAP) 及肺毛细血管楔嵌压(PCWP)，应用热稀释法测量心输出量(Cardiac Output，CO)，行左室造影并测量LVEDP的变化，比较慢性缺血性心力 衰竭动物模型成功前后的血流动力学变化，以LVEDP18mmHg和CO下 降30％以上认定为慢性缺血性心力衰竭猪模型成功，评价小型猪慢性缺 血性心力衰竭模型的成功率、稳定性和可重复性。在完成上述血流动力学 参数测定后，取出心脏，测量梗死心肌范围并行病理检查。 结果：制模2个月后共有11头五指山小型猪成活，其中lO头达到慢 性缺血性心力衰竭动物模型标准(LVEDP18mmHg和CO下降30％以上)， 模型成功率为66．7％(10／15)，塑料微球注射次数为3．2±0．9次，注射 微球总量(3．2±O．9)×10’个。制模2个月时与制模前相比，LVEF下降 38．5％， LvEDP升高197．8％，CO下降46．8％，均有显著性差异(34．4 ±5．9％vs 54．7±11．8