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儿童用药 1．儿童生理特点 （1）儿童是生长发育中的机体：从医学角度看，儿童不是成人的缩影，而是处于生长发育中的机体，其解剖生理特点和疾病的临床表现与成人有很大差别。儿童的许多脏器（如心、肝、肾）及神经系统的功能发育尚不完善，免疫机制亦不健全，年龄范围内，自出生到青春发育成熟，其全身器官和组织逐步成长，体格、心理和精神状态均在不断发育的过程中，年龄越小，与成人的差别越大（尤其是新生儿和婴幼儿）。因此，对防治儿童疾病必须考虑其生理特点及用药特殊性。 （2）儿童按年龄分期。我国儿童年龄范围为：自出生至18周岁。为分析儿童生长发育各级段对药物处置及反应情况，将儿童按年龄做以下分期，见总表-1： 总表-1 儿童各期发育特点 分 期 年 龄 发 育 特 点 新生儿期 自胎儿娩出脐带结扎至28日 适应环境阶段，各项生理功能还不完善和协调 婴儿期 自出生后～1周岁之前 体格生长迅速，脑发育很快，各系统器官的生长发育虽在继续进行，但还不够成熟完善 幼儿期 自1～3周岁之前 生长速度稍减慢，智能发育迅速，消化系统功能仍不完善 学龄前期 自3～6-7周岁之前 生长速度较慢，神经心理发育更趋完善，智能发育更加迅速 学龄期 自6-7～12周岁之前 体格生长稳步增长，多种生理功能基本成熟，除生殖器官外，其他器官发育基本接近成人水平 青春期 自12～18周岁 这是儿童过渡到成人的发育阶段，但个体差异很大，与地区、气候、种族及性别有关。女孩的青春期开始和结束年龄均比男孩早2年。青春期，儿童体格生长速率出现第二高峰，生殖系统发育成熟，生理发育达到新的水平 学龄前儿童（6～7周岁之前）称为小儿 2．儿童药动学特点：儿童由于生理方面的特点，使得药物在其体内的药动学过程与成人有一定的差异。 （1）吸收 口服给药：口服在胃肠道的吸收程度，受胃内酸度、胃排空时间、病理状态、药物性质及个体差异的影响。儿童不同时期存在差异：①新生儿及婴幼儿胃酸过低或缺乏，直到3岁左右才稳定在成人水平。胃蠕动差，胃排空时间延长达6～8小时（6～8个月才接近成人水平），因此新生儿口服药物吸收的量难以预料，胃肠吸收功能有较大差异。②婴幼儿胃内酸度仍低于成人，故对药物的吸收与成人也不尽相同，不过胃排空时间较新生儿短，在十二指肠吸收的药物吸收时间快于新生儿。③较大儿童胃肠道对药物的吸收已接近成人，但首关消除能力强，对于首关效应较强的药物（如普萘洛尔）生物利用度低，个体差异大。 皮肤、黏膜给药：新生儿、婴幼儿的皮肤、黏膜面积相对较成人大，且皮肤角化层薄，黏膜娇嫩，某些药物可通过口腔、直肠、鼻、眼等黏膜和皮肤吸收。但是，由于吸收速度快，作用强，尤其皮肤有炎症或破损时，吸收的更多，可引起一些药物（如硼酸、水杨酸、糖皮质激素等）发生不良反应甚至中毒。虽应用有限，亦应引起警惕。 肌内注射：由于小儿（学龄前儿童）臀部肌肉不发达，肌内纤维软弱，故油脂类药物难以吸收，易造成局部非化脓性炎症。另外，由于局部血流量及肌肉容量少，故肌内注射后药物吸收不佳。 皮下注射：由于小儿皮下脂肪少，注射容量有限，且易发生感染，故皮下注射亦不适宜。 静脉注射：药物吸收速度快，药效可靠，是危重病儿可靠的给药途径。 （2）分布：许多因素影响儿童的药物分布，例如体液组分、血浆蛋白结合、血-脑脊液屏障等。新生儿、婴幼儿药物分布与成人差异明显。 ①体液组分：儿童的体液量、细胞外液、间质液均相对高于成人。如新生儿的体液、细胞外液分别占体重的80%和45%，1岁婴儿的体液、细胞外液分别占体重的70%和30%，儿童的体液占重的65%，而成人上述两项的比例分别为60%和15%～20%。因此，对于儿童来说，水溶性药物的分布容积增大，一是可以降低药物峰浓度而减低药物的最大效应，二是减慢药物消除，延长药物作用维持的时间。这说明，若欲达到与成人相似的血浆药物浓度，儿童需要较大的初始药物剂量，而且首剂量之后给药间隔需延长。 婴儿、特别是新生儿体脂肪与体重的比例低于成人。早产儿体脂肪的含量仅占其体重的1%～3%；而足月儿，则占其体重的12%～15%。随着年龄的增长，体脂肪含量有所增加。幼儿脂溶性药物分布容积较新生儿期大。体脂肪比值的高低，可影响脂溶性药物的分布。由于新生儿、婴幼儿脂肪含量低，脂溶性药物不能与其充分结合，分布容积小，血浆中游离药物浓度升高，这是新生儿容易出现药物中毒的原因之一。同时，新生儿、婴幼儿的脑占身体比例较成人大得多，而脑组织富含脂质，血脑屏障发育又不完全，通透性较成人大，使得脂溶性药物易分布入脑，这是新生儿、婴幼儿容易出现中枢神经系统反应的重要机制之一。 ②药物与血浆蛋白结合率：影响药物分布最重要的因素是药物与血浆蛋白的结合。新生儿、婴幼儿体内药物与血浆蛋白结合率比成人低，其主要原因：新生儿、婴幼儿血浆蛋白含量低，且与药物的亲和力低，结