SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌.PDFVIP

中国癌症杂志 2015年第25卷第2期 《 》 CHINA ONCOLOGY 2015 Vol.25 No.2 99 SU11274逆转肝细胞生长因子诱导 不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株 对吉非替尼耐药 1 2 1 1 严春花 ，玄香兰 ，张佳 ，安昌善 1. 延边大学附属医院呼吸内科，吉林 延吉 133000 ； 2. 延边第二人民医院呼吸内科，吉林 延吉 133000 　　［摘要］　背景与目的：肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(non- small cell lung cancer，NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)耐药，其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂 SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR 基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法：选择人NSCLC 细胞株PC9(EGFR 突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型)，应用吉非替尼和SU11274单独或联合 作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组：C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S组 (SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞 增殖的影响，流式细胞术检测细胞凋亡的影响；应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下 游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果：吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性，HGF 处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P0.05)；不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时，3 种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P0.05)；HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加 P ( 0.05)；HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论：c-Met抑制剂SU11274可 逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药，其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通 道蛋白表达有关。 　　［关键词］　肝细胞生长因子；吉非替尼；耐药：SU11274；非小细胞肺癌 　　DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.02.004 　　中图分类号：R735.7　　文献标志码：A　　文章编号：1007-3639(2015)02-0099-06 SU11274 reverse gefitinib resistance induced by hepatocyte growth factor in different EGFR gene type of non-small cell lung cancer cells YAN Chunhua1 2 1 1 , XUAN Xianglan , ZHANG Jia , AN Changshan (1. Department of Respiratory Disease, Yanbian University Hospital, Yanji Jilin 133000, China; 2. Department of Respi