蛇鳞草大黄固体脂质纳米粒及其作为经皮给药载体的研究中药学专业论文.docxVIP

广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明： 广州中医药大学学位论文原创性声明 本人郑重声明： 所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工 作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均 已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名埤 日期：少侈年上月妒 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向 国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权，一州中 医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影 印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名]釜昼型让论文导师签名 日期：力J岁年岁月；口日 摘 摘 要 目的： 对中山市中医院内以蛇鳞草为主要药物的制剂进行新剂型研究，将岭南特色药蛇 鳞草以及抗炎镇痛效果明显、质量标准可靠的大黄组成复方，结合经皮给药优良纳米 载体——固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)，旨在制成一种复合 型纳米药物载体(蛇鳞草一大黄固体脂质纳米粒，以下采用“SH-SLN”表示)。该载 体具有高物理稳定性、药物泄露少、适用于经皮给药并长效缓释等优势，主要针对广 东等温湿气候地区常见皮肤性疾病如皮炎湿疹、疮痈疖肿、毒蛇咬伤、丹毒疮毒等， 以期有效缓解患者疼痛、瘙痒等症状，同时扩大中药复方外用制剂的临床应用范围， 推动院内制剂剂型的发展和改革。 方法： 主要分为两大部分进行研究： (1)SH—SLN的研制： 该部分包括制备工艺和药剂学特性研究。首先选取主药蛇鳞草以及大黄中所含活 性成分，分别为三羽新月蕨昔A(triphyllin A)和大黄素作为指标成分，通过建立 二者的高效液相色谱含量测定方法，为SH—SLN筛选合适的制备方法以及包封率测定 方法，以此前期工作以及单因素考察为基础，并采用加权综合评分法，正交试验设计 优选其制备工艺，为该载体后续的制备生产提供参考依据；其次，对实验室制得的纳 米载体进行药剂学特性研究，包括对外观形态、粒径、电位、体外释放规律等进行考 察分析。 (2)SH-SLN经皮给药渗透规律的研究： 建立二指标成分在透皮接受液中的高效液相色谱含量测定方法，采用改良的 Franz小池扩散法，以离体小鼠皮为透皮屏障，模拟经皮渗透给药环境，对SH—SLN 的经皮渗透规律进行考察，同时对比院内剂型膏剂、课题前期改良的水凝胶剂，计算 并比较其累积透皮量以及其他药代动力学参数如时滞、透皮速率常数等。 成果： 通过以上实验研究，已成功将蛇鳞草一大黄中活性成分——triphyllinA和大黄素 包载于SLN中。 首先，通过高效液相色谱法建立二指标成分的含量测定方法，筛选出合适且可行 的实验室制备方法，并在此基础上建立其包封率测定方法，得出最佳制备工艺。 其次，对该SLN载体的药剂学特性进行初步研究评价，可知其粒径、电位分布合 理，能够稳定贮存药物成分，对二指标成分均具有较高的包封率，并揭示其体外释药 规律，表明其具有缓释制剂特征。 最后，离体透皮实验进一步表明该纳米载体药物释放速度较平缓，透皮时滞较短， 累积渗透量较大，与膏剂、凝胶剂相比具有明显的缓释特征。 累积渗透量较大，与膏剂、凝胶剂相比具有明显的缓释特征。 结论： 所制备的SLN载体工艺简单可行、性质稳定、包封率较高，相比于以往使用的剂 型如膏剂、水凝胶剂，具有一定的缓释效果，在临床上有望用于长效缓解皮肤疾病患 者持续疼痛、瘙痒等症状，使给药更具有针对性且经济合理，同时为本院中药复方外 用剂型的研发提供新思路。 关键词： 蛇鳞草；大黄；药剂学特性；经皮给药规律；HPLC Study Study on PrpnepHr i urn Tr i phy I I um-Rheum-Loaded So I i d L i P i d Nanopart i C l es as Car r i er for Transderma I Drug De I i very Speci aI ity：TraditionaI Chi MediCi Author：Wang Xian—er Tutor：Prof．Zhong Xiwen Abstract 0bjecti To study dosage form in the base of the preparation of PrpnepHrium triphyllum in Zhongshan hospital of traditional Chinese