多功能靶向tio2和fe5c2纳米粒子在mri成像及肿瘤治疗中的研究生物化工专业论文.docxVIP

上海师范大学硕士学位论文 上海师范大学硕士学位论文 摘要 论文题目：多功能靶向Ti02和Fe5C2纳米粒子在Mm成像及肿瘤治疗中的研究 论文类型：应用基础研究 学科专业：生物化工 学位申请人；王敏 指导教师：周治国教授 IIIIl U IIIIII HIIII II Il Y3065634 摘要 当前，癌症成为首个威胁人类健康的顽疾。而目前癌症主要的传统治疗方 法有手术、放疗和化疗，这些治疗方法已经取得了一些成果但也还存在很多问 题，如复发性高、副作用大、痊愈周期长等局限。为了进一步提高癌症治疗水 平，近年来发现的新型治疗技术有光热治疗、光动力学治疗和磁热治疗等。其 中光热治疗技术由于无创或微创，结合近红外光的高渗透性，越来越备受关注。 光热治疗技术是利用将近红外光转化为热量，产生高温杀死病变组织细胞。而 如果将光热治疗材料与生物靶向小分子结合，将准确定位病变细胞或组织，而 对正常组织无任何毒副作用，从而大大提高肿瘤的治疗效率。同时最新研究出 的新型药物可通过载体将化疗药物定点运输到病变组织，再控制其缓慢释放， 可以减小药物用量，从而大大降低毒副作用。经过近几年的研究发展，多模式 治疗成为人们的关注热点。如将光热治疗与化疗结合，光热治疗和光动力学治 疗结合、光动力学治疗和化疗结合、磁热治疗和光热治疗结合等。相对于单一 治疗，多模式治疗集单一模式的优点于一身，甚至具有协同作用，进一步提高 了癌症治疗的效果。例如将光热治疗和化疗结合在一起，化学药物能降低癌细 胞对热的耐受性，再施加光热，从而能高效杀死癌细胞，大大提高肿瘤的治疗 效果。 本论文我们共制备了具有近红外吸收的靶向Ti02和磁性载DOX的Fe5C2 两种纳米粒子，并研究了其在M1LI成像及肿瘤靶向光热治疗／药物释放协同治 疗方面的应用。我们首先选用高温热解法制备出了具有近红外吸收的蓝色油溶 性Ti02纳米粒子，其粒径均一、形貌规则，平均粒径约为10 nm。然后通过 DA-N，配体交换和PEG水溶性改性及靶向分子RGD修饰，大大提高其生物相 容性及稳定性。Ti02．RGD纳米粒子具有较低的生物毒性和较高的光热转化效率， 而且在体外靶向光热治疗中也表现出很好的靶向性和肿瘤细胞杀伤性。在此研 究基础上，我们的下一步研究工作将以此材料为基础继续进一步引入|25I放射 性标记，使其应用于肿瘤的靶向SPECT成像，实现肿瘤的诊疗一体化治疗，这 必将大大提高肿瘤诊断及治疗的效率。 万方数据 摘要 摘要 上海师范大学硕士学位论文 接着我们同样采用高温热解法首先制备出了油溶性核壳结构的Fe，C2磁性 纳米粒子，其粒径均匀，约为10 mn。然后通过在Fe5C2纳米粒子表面包裹磷脂 来改善材料的水溶性、稳定性及生物相容性，并通过负载DOX来实现光热治 疗和药物释放的协同治疗。最终所得到的Fe5C2-DSPE．mPEG—DOX磁性纳米粒 子材料，不仅可以用作核磁共振成像乃造影剂，而且因其具有的良好的光热稳 定性和较高的光热转化效率，并且在负载抗肿瘤药物DOX后，成功的实现了 光热与药物协同治疗，而且在体外及体内治疗效果均很显著。 关键词：多功能；靶向；光热治疗：MRI成像 II 万方数据 上海师范大学硕士学位论文 上海师范大学硕士学位论文 Abstract Abstract Currently，cancer has become the first threat to human health．At present，the main traditional treatment for cancer including surgery，radiotherapy and chemotherapy，these treatments have had some success，but there are also many problems，such as high recurrent，side effects and long recovery time and other limitations．In order to further improve the efficiency of cancer treatment，new treatment techniques including photothermal therapy photodynamic therapy and magnetic heat treatment have been discovered in recent yea