参加“格式化申报资料(CTD)对研发和审评的相关要求”(郑州,2012.4.12-13)培训的汇报.docVIP

PAGE PAGE 16 参加“格式化申报资料（CTD）对研发和审评的相关要求”培训的汇报 一、培训班的主要内容介绍 1、药学资料CTD格式申报的整体考虑及后续工作 CTD格式申报对药品研发和审评的影响（高级审评员-陈震） 2、原料药生产工艺及特性鉴定资料要求解读（审评员-张震） 3、原料药质量控制及稳定性资料要求解读（高级审评员-于红） 4、制剂工艺资料要求解读（高级审评员-王亚敏） 5、关键工艺环节的研究与确定（辉瑞 童成博士） 6、制剂质量控制及稳定性资料要求解读（高级审评员-徐真玉） 7、主要研究信息汇总表要求解读（高级审评员-马玉楠） 8、国际注册中CTD申报的经验分享（浙江华海药业 林丽红博士） 9、CDE申报资料电子提交现状及eCTD提交展望（王利华 工程师） 二、培训内容的简要介绍 1、药学资料CTD格式申报的整体考虑及后续工作 （1）什么是CTD？ CTD是人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）为协调统一ICH地区注册申报资料的格式而起草的通用技术文件。 CTD是通用技术文件，与国际接轨，适应国际注册的要求。 （2）我国CTD出台的背景 我国为什么要推行CTD？ ①我国医药产业的发展现状-大而不强，审评需要根据环境变化做出变革 ②药品质量控制理念的变化 对药品质量控制的认识→研发和审评的变化 检验控制质量（药品质量是通过检验来控制的→强调对质量标准的审评）→生产控制质量（药品质量是通过生产过程控制来实现的→重视质量标准，同时也重视工艺）→质量源于设计（药品质量是通过良好的设计而生产出来的→对产品和生产工艺有更全面的了解，拓展监管的灵活程度，也是今后发展方向） 通过系统研发构建全过程的药品质量控制体系 质量源于设计，过程决定质量，检验揭示品质，质量标准—药物研发中的“质量显示器” 设计控制-通盘思考、筛选优化、放大工艺、确定目标-药品及工艺 过程控制-科学可行的制备工艺（GMP、SOP）、有效的中间体质控方法 终点控制-检验揭示品质，包材、贮藏、有效期保持品质。 ③药学技术要求发展的历程 第一阶段：2005年～2008年 一系列技术指导原则的颁布 第二阶段：专项整治及过渡期集中审评 对技术要求及落实情况的反思 第三阶段：过渡期集中审评之后，以“CTD格式申报资料撰写要求”的发布为标志，在研发和审评中落实系统的药品质量控制的理念 CTD格式药学部分细化了药品生产工艺等药学研究各个方面的申报资料提交要求，体现了过程控制和终点控制相结合的、全面系统的药品质量控制理念，更加符合药学研发和评价的逻辑思路，因此成为现阶段系统解决我国药品研发和审评工作中诸多质量方面技术问题的载体。 （3）CTD格式申报对研发和审评的影响 ①对药品研发的影响 转变研发理念 由孤立、机械、僵化走向系统 质量源于设计的过程控制和终点控制相结合的、全面系统的药品研发理念 提升研发水平 正视薄弱环节，切实提高研发水平 重视工艺全过程的控制与规模化生产的可行性：过程控制、关键步骤和中间体的控制、工艺验证和规模化生产 杂质的控制：杂质的定性溯源、分析方法的可行性与验证，杂质控制的全面性与限度 包材的选择与相容性：包材的质量、迁移和吸附试验 ②对药品审评的影响 转变审评理念 提高审评质量和效率，缩短审评时间，申请人成本降低 向其申请人公开技术审评报告。 （4）后续开展的工作及审评策略 仿制药的研发特点 仿制药是在安全有效性已经得到确认的、已上市的原研药基础上开发的替代产品，其研发的总体目标是要达到与原研药具有相同的临床疗效和安全性，在临床上可以互换使用 基本研发思路：分析原研产品的质量特性→进行处方工艺开发以及质量对比→进行人体生物等效性研究→确定处方工艺、建立质控体系、获得稳定性数据。 注册分类3新药的研发特点 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品，实际上是一类特殊的“仿制药”；除以验证性临床试验代替BE试验外，注册分类3与注册分类6的研发思路并无不同之处。验证性临床试验主要是进一步验证中国临床用药的安全性、有效性趋势是否与国外已有的关键临床试验结果吻合，研究结果也为该药品合理纳入中国的临床治疗体系提供支持和依据。 审评策略--有效整合注册监管资源的探索 选取国家重大需求、临床重大需求品种探索新的审评机制和模式，引入“举手发言”机制（企业提出生产现场检查），审评顺序依据生产现场检查提出的顺序而非申报先后；并行了验证和检验程序，突出了对申报企业工业化生产能力、质量控制能力的考察；审评考虑的从重点纸质技术资料走向了实际生产的能力。 具体事例： Ⅰ：2011年8月1日发布的食药监办注[2011]131号“关于开展替加环素、地西他滨和恩替卡韦生产现场有因检查和验证工作的通知”。 通知内容：①如企业已具备生产能力，可向国家局药品审评中心提