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dna第卜六元数硫
DNA上的第六元素硫及其修饰 科学界以往认为,DNA是由五种元素——碳、氢、氧、氮、磷构成的四种核苷酸序列。 DNA的双螺旋结构 《环球科学》2007十大科学新闻揭晓 《环球科学》杂志是《科学美国人》中文版. NO.1 人造生命诞生 NO.2 用人体皮肤细胞制造出“类胚胎干细胞” NO.3 嫦娥一号升空,亚洲向月球进军 NO.4 太阳系外发现“第二地球” NO.5 IPCC确认是人类导致气候变化,各国制定应对方案 NO.6 发现构成DNA的第六元素 NO.7 人类癌症基因组计划启动 NO.8 个人基因组时代来临 NO.9 在土卫六泰坦上发现液态湖泊 NO.10 世界第一台分子机器诞生 2007年8月26日,上海交通大学微生物代谢重点实验室宣布,他们发现DNA中存在第六种元素——硫。DNA是生命的物质基础,科学界以往认为,它是由五种元素——碳、氢、氧、氮和磷构成的。该实验室的科学家发现,许多微生物合成DNA后,还会进行一种叫“硫修饰”的工作,它们依靠基因组中的硫元素,改变遗传特性。这一发现开创了分子生物学的新领域——DNA硫修饰的研究,引起了国际上的高度重视。如果能够干扰这种“硫修饰”,就可能改造病菌,化解它们对人体的危害。药物的研发也可借鉴大自然中硫修饰的过程,通过基因药物,对癌症、艾滋病患者的DNA进行人工修饰,治疗疾病。 那他们到底是怎样发现这第六元素并对其进行深入研究的呢? 1987年底的一天,邓子新和同事周秀芬在做一批细菌DNA的电泳实验时,发现在同一块电泳凝胶上,一些细菌的DNA发生了降解而另一些细菌的DNA则不降解。 这是一个芝麻般小的现象,对这个现象在很多文献中都有一个同样的解释,即认为是人工操作中不小心污染了核酸酶造成的, 显然不值得一提。 但整个DNA的提取、电泳等过程都是一个人操作的,为什么在同样的环境、操作方法和实验条件下不同生物来源的DNA会出现降解特性完全相反的差异呢?这不应该是DNA提取过程中人工操作的问题,倒像是由不同生物自身的遗传特性决定的 。 这会不会是DNA上已知的甲基化修饰, 或者是一种新的甲基化修饰呢?是他们配制的这批电泳缓冲液中污染了金属离子, 或者是污染了微生物进而产生了可降解DNA的某种酶?DNA上是否结合了未知的蛋白质或抗生素?邓子新和周秀芬用排查法一一排除了这些假设,都不是,那究竟应该是什么呢? 1997年,邓子新和同事将有关基因分离出来,分析结果暗示,这些基因编码的蛋白质与硫有关。第一次拿到DNA上存在硫修饰的证据. 虽然已经证实细菌的DNA上掺入了硫元 素,但具体是在什么位置掺入的呢?这需要弄清楚这种DNA硫修饰的精细化学结构。 他们利用高压液相色谱和质谱技术,成功解析出DNA硫修饰的精细化学结构为“R-构象的磷硫酰”。这是在DNA骨架上发现的第一种生理性修饰。 DNA骨架上硫修饰的化学结构示意图 他们同时证实了将硫掺入到DNA中的过程是由5个酶协同完成的。在很多细菌中都发现了这套酶,但还没有人在高等生物中寻找或找到过。 Phosphorothioation of DNA in bacteria by dnd genes Lianrong Wang, Shi Chen, Tiegang Xu, Koli Taghizadeh, John S Wishnok, Xiufen Zhou, Delin You, Zixin Deng, Peter C Dedon SUMMARY: Modifications of the canonical structures of DNA and RNA play critical roles in cell physiology, DNA replication, transcription and translation in all organisms. We… CONTEXT: The DNA degradation (Dnd) phenotype was observed during electrophoresis of genomic DNA from Streptomyces lividans and many other distantly related bacteria and was thought to involve a postreplicative DNA modification that reacts with a... Nature Chemical Biology 3, 709 - 710 (01 Nov 2007) Brief Communicati
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