乌头碱去甲基代谢产物的量子化学计算元.PDFVIP

2011 第十三卷 第五期 Vol.13 No.5 本文经编委遴选,英文版将通过ScienceDirect 全球发行。 乌头碱去甲基代谢产物的量子化学计算元 阴谭 鹏 关 君 刘永刚 李 飞 乔延江元元 （北京中医药大学中药学院 北京 100102 ） ： 。方法：采用密度泛函 要 目的：采用量子化学计算方法进一步确定乌头碱的代谢产物结构 ，在 ，在此基础上计算反应物和产物的能 方法 B3LYP/6-31G（d ）水平上，对代谢产物的结构进行优化 并采用 ：分别比较 量，用以比较水解反应能量， IEFPCM 方法进行了溶剂效应计算。结果 4 可能产 物的反应能量，确定乌头碱代谢产物有 16-O-去甲基乌头碱和 16-O-去甲基乌头次碱，水溶液中不 同产物的能量差增大，进一步证实了产物的合理性。结论：量子化学计算的代谢产物与根据多级质谱 n 结合，可为乌头碱代谢产物和代谢规律的研 裂解规律推测的结果相同，量子化学计算与 HPLC -MS 究提供依据。 关键词：16-O-去甲基乌头碱 16-O-去甲基乌头次碱 密度泛函 反应能量 溶剂效应 doi: 10.3969/j .issn.1674-3849.2011.05.010 （ 。 乌头碱 Aconitine ，AC ）是附子、川乌、草乌等常 结构进行比较研究，进一步确定产物结构 用中药的毒性药效成分，具有抗炎和镇痛活性，毒性 、 一 计算方法和模型 表现为严重的 率失常，其治疗量和致毒、致死量接 ，张 （见图 [1] 近。乌头碱的体内代谢过程和代谢产物已有报道 乌头碱计算模型的分子结构 1）取自文献 ， [1 ~2] ，采用 宏桂等 利用液相色谱- 电喷雾离子阱质谱联用的 首先采用 Chemoffice 构建了乌头碱的模型 方法检测了乌头碱在兔的尿液和血液中的代谢产 MM2 的方法进行了结构优化，作为模板分子，在此构 还通过多级质 物，除发现有乌头次碱、乌头原碱外， 型的基础上构建了乌头碱C1、C18、C6 和C16 分别去 谱分析，首次报道了16-O-去甲基乌头碱和16-O- 甲基、乌头次碱C1、C18、C6 和C16 分别去甲基及乌 去甲基乌头次碱两种代谢产物。赵宇峰等[3]采用乌头 头次碱的初始结构。并应用密度泛函方法在 B3LYP/ 碱和人肠内细菌体外温 方法，同样检测到了这两 6-31G（d ）水平上进行优化，得到稳定构型。溶剂效应 种代谢产物。但主要是通过多级质谱分析推测产物 在同样计算方法基础上，用 IEFPCM （SOLVENT