医学科研设计-章6-临床试验设计.pptVIP

* 美国人群中血清胆固醇升高和吸烟（均为心脑血管疾病的危险因素）很普遍，确定高危人群就必须对人群进行详细的筛查。这样做不但费用高，而且需要人群的大力配合。 在这种情况下，就应该采取针对整个人群的干预措施以降低危险因子的暴露（危险因子可通过现况调查发现）。通过降低人群对危险因子的暴露，就可以降低人群中疾病的发病率。 由于非传染性疾病的潜伏期常以年计，因此社区试验经常用中间结局的指标来评估危险因素暴露水平是否降低。 2.3 临床试验分期 Pre-clinical studies In vitro (test tube) In vivo (animal) 获得初步的功效，毒性和药物动力学信息 * 2.3 临床试验分期 Phase 0 微剂量，10-15志愿者 Phase I 20-50 耐受与代谢 Phase II RCT，20-300 疗效与安全性 IIA 评价需要的剂量 IIB 评价某种剂量的功效 Phase III RCT，多中心试验 300-3000 Phase IV 上市后监测试验：药物警戒 * * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 随机化的概念包括两个方面的内容： 随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象； 随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。 * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 随机化分组：是将研究对象随机分配到实验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。 * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 分组原则 严格的随机化分组 两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、标准和措施应一致 研究者对两组的重视程度应一致 随机分组方法 简单随机分组 分层随机分组 整群随机分组 * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 目的是为了比较。 因果性实验中的对照法则 不能预知的结局 安慰剂效应(placebo effect) 潜在的未知因素的影响 向均数回归 * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 对照类型： 有效对照 / 标准疗法对照 安慰剂对照 自身对照* 交叉对照 * 3. 临床实验的基本原则 随机化 对照 盲法 减少研究对象和研究者主观因素的影响(信息偏倚) 单盲 双盲 三盲 随机原则 例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，取个位数字后，排列如下： 编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数字 6 1 5 4 0 7 8 3 9 2 所属组别 甲 乙 乙 甲 甲 乙 甲 乙 乙 甲 对照原则 （1）空白对照（2）实验对照（3）交叉对照 安慰剂对照 * 研究设计者 治疗收集分析人员 研究者 研究对象 临床试验设计Design of Clinic Trial 我国SARS疫苗研究临床试验揭秘? 疫苗研制 （一）研究目的： 评价疫苗的安全性 评价疫苗免疫原性 （二）研究对象： 实行自愿报名、知情同意、遵从入选和排除标准； 共筛选受试者36人，为21～40岁的健康成人 （三）研究方法： 随机双盲试验设计 12名受试者接种16SU试验疫苗，12名受试者接种32SU试验疫苗，12名受试者接种对照疫苗。受试者一共接种两针疫苗，中间间隔28天。定期接受随访和相关的血、尿、胸片以及血清抗体的检查。 （五）研究结论： 我国首创的SARS疫苗 一期临床实验安全可靠！ 临床研究(clinic study) 观察性研究 如：评价低剂量aspirin和vitamin E对妇女心血管疾病和肿瘤的危险和益处 干预性研究 * NIH分类 预防试验（药物，维生素，疫苗，矿物质以及生活方式） 筛选试验 诊断试验 治疗试验 生活质量试验 * 临床科研设计分类 分类 设计方案 病因研究 随机对照试验、前瞻性队列研究、病例对照研究 临床疗效评估 随机对照试验、自身前后对照、交叉研究 诊断试验评估 与标准诊断（金指标）相对照 预后和自然病程评估 队列研究 疾病在人群中的定量分布 横断面研究 特殊病例描述和介绍 病例报告、病例分析 * 1.1 实验(介入)的概念 实验流行病学是指将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组， 研究者对实验组施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病（或死亡）情况或健康状况有无差别及差别大小， 从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。 来自总体的随机抽样人群 随机分配到实验组和对照组，研究对象进入实验组或对照组的机会均等，从而提高两组的可比性或均衡性 设立对照