特性溶出度分析旋转盘方法.pdf

安捷伦科技公司 实用解决方案通讯 第 16 卷 第 3 期 第 1 页 BRYAN CRIST，科学事务经理，安捷伦科技有限公司 特性溶出度分析— 特性溶出度分析—旋转盘方法 旋转盘方法 在整个药物开发流程中，无论是创新药物还是仿制药物设计，特性溶 第 4 页 出度分析均可提供有关活性药物成分 (API) 在恒定溶媒 pH、温度和表面 脱气的溶媒： 积条件下溶出速率的关键信息。尽管生物药剂学分类系统 (BCS) 1 提供 关于热空气的一切 了有关药物的溶解度和渗透特性的重要信息，但是特性溶出速率可帮 助我们进一步表征药物单位表面积的溶解性能。溶出速率通常表示为 第 6 页 单位时间内进入溶媒中的溶质质量。它也可用溶出流量来描述，因为 DissoGUARD 为光敏样品提 溶出速率针对纯药物的表面积进行了归一化处理，最终得出溶出速率 供了理想的解决方案 常数（以 mg/min/cm2 表示）。 第 7 页 这一关于 API 的信息有助于产品开发流程，找到优化溶出过程的方式， 溶出测试技术论坛 (DDG) 例如通过各种方式改变表面积以使剂型达到最佳生理有效性。通常， 在线会议 特性速率小于 0.1 mg/min/cm2 的药物溶出速率可能受限，而特性速率大 于 1 mg/min/cm2 的药物则很可能不存在溶出速率问题。 第 8 页 用户提问 1 安捷伦科技实用解决方案通讯 第 16 卷第 3 期 通常使用特殊构造的冲模系统在高压下通过压缩纯 API 获得非崩解圆盘来测定特性溶出速率。这一操作 无需添加任何赋形剂（如粘合剂或润滑剂），以避 免对特性溶出曲线产生外部干扰。然后将圆盘/模具 组件转移到特殊的轴杆上，该轴杆将包含药物的模 具固定在溶出杯中。然后将圆盘置于与体内胃肠道 条件一致的溶媒中进行高速旋转，以溶解药品。在 测试过程中定期取样以证明药物由于表面积恒定而 发生线性释放，且线性释放函数的斜率为实际溶出 2 速率常数，单位为 mg/min/cm 。 图 1. 特性溶出度旋转盘组件 特性速率常数还提供了有关 API 生产中除结晶度、 在制备压坯（模腔内压缩的 API 团块）之前最好将 多态性、水合作用和溶剂化作用等物理状态，以及 模具、冲压装置和轴杆预热至 37.0 °C ，以避免将其 它们对预期剂型的影响外的一致性物理特性信息。 置于溶媒后使溶媒降温，从而获得最佳结果。然 后，用三个不锈钢螺钉将模具固定到表面盘上，并 下列信息提供了美国药典 1087 “表观特性溶出 称量 API 的量。测试过程中无需使所有药物溶解； 2 事实上，我们仅关注首先溶解的 10% 的药物，以在 度” 章节所述的特性溶出度测试的实用方法，并说 明了采用旋转盘方法（之前称作 Woods 装置）进行 整个测试中保持线性。由于溶媒在压坯中的毛细作 特性溶出度测试的实践操作内容。 用以及药物的最终耗尽，超出这一范围的释放速率 呈非线性。因此，如果要考察 20 mg 药物的线性释 前处理