疾病产走生的分子基础ppt课件.ppt

* Thank you! 在人类基因组中，中心突变可发生在编码区，也可发生在非编码区，但在进化过程中，编码区形成了较强的保守性，非编码区则保守性较小，中心突变发生频率较高，并可在群体中稳定地遗传，成为一种遗传标志。 通过家系分析有可能区分双亲的两条染色体，确定其中哪条具有正常基因，那条带有缺陷的致病基因。如果双亲的染色体能够完全区分，基因诊断率可达 100 %，如果双亲中只有一方的染色体能够区分，则只能作出 50 % 的排除诊断。所以，连锁分析具有一定的局限性 * 家系遗传分析法 选择一个含有40多个能提供信息的减数分裂事件的三代以上 的家系，要排除家系的异质性； 除了对照基本遗传表型的各种表现型的几率外，还要考虑外显不全；以数学计算机模型模拟分析； 选择一定的遗传标记，进行基因分型，确定疾病基因在染色体上的位置。 * 基因连锁分析 连锁分析主要是应用限制酶片段长度多态性（ RFLP ）为遗传标志进行家系分析 在人类基因组中，平均约 200 bp可发生一对变异 （称为中心突变 ） 中心突变造成了序列上的多态性，不少序列多态性发生在限制酶识别位点上，产生了限制酶酶切位点的多态性 用该限制酶水解 DNA就会产生长度不同的片段，称RFLP。 * cDNA筛选　染色体定位只是定位克隆的其中一步。由于ｃDNA筛选、确认的困难 ，是定位克隆策略的“瓶颈”。 目前获得基因序列的方法大致有