整合素受体靶向的载胰岛素三甲基壳聚糖纳米给药系统细胞.pdf

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 (7): 893 898 ·893 · 合素受体靶向的载胰岛素三甲基壳聚糖纳米给药系统 细胞摄取及转运机制 * 娟, 刘 冲, 艺苧, 山 伟, 刘 敏, 黄 园 ( 四川大学华西 学院, 四川 成都 61004 1) 摘要: 本文拟构建整合素配体 cRGDyk 修饰的三甲基壳聚糖纳米给药系统, 以期提高胰岛素的口服生物利 用度。采用单因素筛选法对其处方进行优化, 筛选最优处方制得非配体修饰纳米粒 (TMC NPs) 和配体修饰纳米 粒 (C-TMC NPs), 粒径分别为 (240.3 ±4.2) 和 (259.5 ± 3.3) nm; 电位分别为 (33.5 ±0.8) 和 (25.7± 1.6) mV; 包 封率分别为 (76.0 ±2.2) % 和 (74.4 ±2.0) %; 载药量分别为 (50.1 ±2.1) % 和 (26.1 ± 1.0) % 。以Caco-2 细胞为模型, 考察了TMC NPs 和C-TMC NPs 的细胞摄取、跨膜及相关转运机制。C-TMC NPs 的摄取及药物累计透过量较 TMC NPs 分别提高了1.98 倍和2.84 倍。研究发现, TMC NPs 和C-TMC NPs 的细胞摄取均由网格蛋白、小窝蛋 白介导的主动转运及大胞饮参与, 且游离的cRGDyk 可显著抑制C-TMC NPs 的细胞摄取。 关键词: vβ3 整合素受体; cRGDyk 多肽; 三甲基壳聚糖纳米粒 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 15) 07-0893-06 Mechanism of cellular uptake and transport mediated by integrin receptor targeting trimethyl chitosan nanoparticles * XU Juan, LIU Chong, XU Yi-ning, SHAN Wei, LIU Min, HUANG Yuan ( West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China ) Abstract : This study investigated a nano drug delivery system built by one sort of modified trimethyl chitosan (TMC). The TMC was modified by cRGDyk, ligand of integrin receptor avβ3. Single factor screening was used to optimize the prescription in which the particle sizes of TMC nanoparticle (TMC NPs) and c