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* Time Plasma Drug Concentration 增加给药剂量 * Time Time Log Concentration 三、负荷量 （Loading dose） * 0 1 2 3 4 5 6 7 0 5 10 15 20 25 30 Time plasma conc toxic Cumulation and use of loading doses effective * 负荷剂量给药的缺点 1 特别敏感的患者可能会突然产生一个毒性浓度 2 如药物的半衰期很长，则在药物浓度过高时须较长时间才能降到合适的浓度 * Clinical Question? A 65 year old patient is admitted to the hospital with digoxin toxicity. The digoxin serum conc. is 5 ng/ml. How long should it take for the serum digoxin conc. to decrease to 1 ng/ml? * First-Order Equation Ct = Co ? e -ke t * Answer to Clinical Question The half-life of digoxin is approximately 40 hours. ke = 0.693 t 1/2 = 0.0173 /hr Ct = Co ? e -ke t 1 = 5 ? e - .0173 t t = 93 hours * 思考题 1．简述溶液的pH值对酸性药物被动转运的影响。 2．试述肝药酶对药物的转化和药物相互作用的关系。 3．试述药代动力学在临床用药方面的重要性。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 1 1 1 2 一室开放模型 静脉注射 一室开放模型 一级动力学吸收 二室开放模型 静脉注射 二室开放模型 一级动力学吸收 k12 k21 k 1 2 k12 k21 k ka ka k k * 三.药物消除动力学 Elimination Kinetics * 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 (First order elimination kinetics )： n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) n = 0 dC/dt = k dC/dt = - kCn 消除速率常数 (Rate constant for elimination) * 时间 时间 零级 一级 零级 对数浓度 一级 浓度 * 一、一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比 * 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) * 二、零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 * 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h * 表 一级动力学vs零级动力学 一级动力学 零级动力学 消除规律 恒比消除 恒量消除 t1/2 与剂量无关 与剂量有关 AUC 与剂量成比例 与(剂量)2成比例 药时曲线 指数衰减图形 直线衰减图形 消除速率常数 K K0 * 混合速率（动力学） 低浓度 (10mg/L): 一级 高浓度 (10mg/L): 零级 * 四. 体内药物的药量-时间关系 Time course of drug concentration * 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一、一次给药 * hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve * 梯形面积法 求AUC0?t * 二、多次给药 (Constant repeated administration of drugs) （1）稳态血药浓度 (Steady-s