阿托伐他汀调控notch信号通路促进脑创伤大鼠脑血管再生和神经修复的实验研究临床医学;外科学神外专业论文.docxVIP

天津医科人学硕士学位论文中文摘要 天津医科人学硕士学位论文 中文摘要 目的：研究阿托伐他汀(Atorvastatin)应用对脑创伤大鼠(Traumatic Brain Injury，TBI)脑血管生成相关神经功能、空间学习记忆能力的修复作用，并从细 胞和分子水平探索其调控机制。 方法：选用Wistar雄性大鼠，随机分为假手术组、脑创伤+生理盐水组、脑创 伤+Atorvastatin治疗组。其中脑创伤+Atorvastatin治疗组伤后立即给予 Atorvastatin(1mg／kg／day)，连续给予14天，盐水治疗组同时给予等量生理盐 水，持续同样时间。分别于伤后第1、4、7、14、2l天利用改良神经损伤评分 法(Modifled Neurological Severity Scores，mNSS)对三组大鼠分别评分，评定 其行为学功能；再于伤后第21--25天，利用水迷宫评定其学习记忆功能恢复的 情况。30只大鼠于伤后3小时、6小时、1天、4天、7天、14天、21天、25 天从大鼠眼球后静脉丛取血约lml，利用流式细胞仪测定循环血中的EPC数 量。另取51只大鼠分成假手术组、脑创伤+生理盐水组、脑创伤+Atorvastatin 治疗组，于1、4、7、14、21天断头法处死后即刻取脑组织采用免疫组化染 色、Real．time PCR、Western Blotting等技术评定脑组织血管新生和Notch信号 表达变化。 结果：mNSS评分结果显示，与生理盐水治疗组比较，阿托伐他汀治疗组大鼠于 伤后第14、21、25天其行为学功能得到明显改善(P0．05)。水迷宫检测发 现，阿托伐他汀治疗组大鼠伤后24和25天的象限百分率明显比生理盐水治疗 组大鼠升高(f(0．05)，与假手术组相比较，脑创伤后大鼠循环血中内皮祖细胞 数量表现为用药后3小时下降，然后开始逐步升高，6小时达到峰值(尸 0．05)，后逐渐回到正常水平；与生理盐水治疗对照组组比较，同一个时间点的 阿托伐他汀治疗组的脑创伤大鼠的循环血内皮祖细胞水平明显升高，并于治疗 7天后达高峰(P0．05)，后逐渐下降，但仍然维持在一个较高水平一直持续到 伤后21天以上。与假手术组相比较，脑创伤后盐水组、阿托伐他汀组创伤区周 围及伤侧海马14、2l天MVD均高于于假手术组(P0．05)；阿托伐他汀治疗 组伤后14天和21天创伤区周围及伤侧海马DG各时间点MVD与盐水组相比较均 不同程度升高， 有统计学意义(尸O．05)。免疫组化染色、Real．time PCR、 western blot均发现脑创伤大鼠Notch信号通路的表达变化多样，其中Notchl， Jaggedl在伤后分别出现表达高峰，运用阿托伐他汀后Notchl，Jaggedl均不同 程度表达升高，DLL4表达降低。 天津医科大学硕士学位论文结论：阿托伐他汀明显增强创伤性脑损伤大鼠骨髓内皮祖细胞的动员，促进脑 天津医科大学硕士学位论文 结论：阿托伐他汀明显增强创伤性脑损伤大鼠骨髓内皮祖细胞的动员，促进脑 创伤区周围及海马区周围的血管新生，改善脑创伤大鼠行为学功能和学习及记 忆功能，脑创伤大鼠存在Notch信号通路的表达变化，阿托伐他汀可明显调控 Notch信号通路的表达变化，Notch信号通路的变化与TBI后继发性神经血管损 伤与神经功能缺失及改善相关，调控Notch信号通路的表达可能成为促进脑创 伤后血管修复和神经再生与修复的新思路。 关键词：阿托伐他汀Notch 内皮祖细胞血管发生创伤性脑损伤 n 天津医科大学硕士学位论文Abstr 天津医科大学硕士学位论文 Abstr act Objective：To explore whether atorvastatin administration improves the neural function，learning and memorizing ability，neuro—angiogenesis of the traumatic brain injury(TBI)rats and to investigate the related modulation mechanism in cellular and molecular levels． Methods：Wistar rats were randomly devided into sham injured，traumatic brain injury treated with saline-treated(TBI+Saline)and TBI treated with atorvastatin (TBI+Atorvastatin)groups．Each rat in the TBI+Atorvastatin