第十章 蛋白质分解代谢.pptVIP

（三）、尿素的生成——体内氨的最主要去路 尿素是蛋白质分解代谢的最终无毒产物；是体内解除氨毒的主要方式 尿素的生成是体内氨代谢的主要途径，经占尿排出总氮量的80～90％。 实验证明，肝脏是合成尿素的主要器官。 尿素合成的途径称为鸟氨酸循环或尿素循环。 部位：肝细胞的线粒体和胞液 鸟氨酸循环的详细步骤 P202 1. 线粒体内的反应步骤 N-乙酰谷氨酸 氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ是尿素循环关键酶 两步反应均不可逆；P202 氨甲酰磷酸合成酶-Ⅰ(CPS-Ⅰ)为变构酶，N-乙酰谷氨酸（N-AGA）为此酶的变构激活剂； 此阶段消耗2个ATP； 2. 胞液内反应步骤 精氨酸的生成 尿素合成过程 2ADP+Pi CO2 + NH3 + H2O 氨基甲酰磷酸 2ATP N-乙酰谷氨酸 Pi 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 延胡索酸 氨基酸 草酰乙酸 苹果酸 α-酮戊 二酸 谷氨酸 α-酮酸 精氨酸代琥珀酸 瓜氨酸 天冬氨酸 ATP AMP+PPi 鸟氨酸 尿素 线粒体 胞 液 解除氨毒 1．合成主要在肝细胞的线粒体和胞液中进行； 2．合成一分子尿素需消耗3分子ATP（4个高能磷酸键）； 3．尿素分子中的两个氮原子，第一个来自于游离氨，第二个来自天冬氨酸； 4．循环中消耗的Asp可通过延胡索酸转变为草酰乙酸，再通过转氨基作用，从其他?-氨基酸获得氨基而再生。 尿素合成的特点★： 血氨浓度升高称高氨血症 ( hyperammonemia)，常见于肝功能严重损伤时，尿素合成酶的遗传缺陷也可导致高氨血症。 高氨血症时会引起脑功能障碍，称氨中毒。 高氨血症和肝性脑病氨中毒P202 肝昏迷的氨中毒学说 三羧酸循环 ↓ 脑供能不足 α-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 NH3 NH3 脑内 α-酮戊二酸↓ 氨可通过血脑屏障进入脑细胞，减少脑细胞α-酮戊二酸浓度 使ATP生成减少，导致大脑功能障碍 引起肝性脑病 第四节特殊氨基酸代谢 Metabolism of Specific Amino Acid 一、氨基酸的脱羧基作用 氨基酸脱羧酶的辅酶是磷酸吡哆醛。 氨基酸脱羧基产生相应的胺类，体内胺类含量不高，但大多具有重要的生理功能。 （一）谷氨酸脱羧基生成γ-氨基丁酸 GABA是一种抑制性神经递质，对中枢神经系统可产生抑制作用，在脑中浓度较高，若其生成不足易引起中枢神经系统的过度兴奋。 一、 氨基酸的脱氨基作用 定义 指氨基酸脱去氨基生成相应α-酮酸的过程。 脱氨基方式★ ★ 转氨基作用 氧化脱氨基 联合脱氨基 非氧化脱氨基 转氨基和氧化脱氨基偶联 转氨基和嘌呤核苷酸循环偶联 （一）转氨基作用（transamination） 在转氨酶的作用下，?-氨基酸的氨基转移到?-酮酸的?-碳上，生成相应的氨基酸，而原来的氨基酸则转变成?-酮酸。 此过程仅发生氨基转移，并未产生游离的NH3。 要点：★ P198 ① 只转移-NH2、不产生游离NH3 ；反应可逆，逆过程是体内合成和改造非必需aa的途径 ； ②体内除Lys、Pro和羟脯氨酸外，大多数氨基酸都可进行转氨基作用。 ③转氨酶均以磷酸吡哆醛为辅酶。 磷酸吡哆醛是VB6的衍生物。反应中起传递氨基的作用。P106(氨基传递体) 转氨基作用机制P198 (氨基传递体) ⑴ 丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase, ALT），又称为谷丙转氨酶（GPT）。催化丙氨酸与?-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在肝中活性较高，在肝的疾病时，可引起血清中ALT活性明显升高。帮助诊断急性肝炎 体内重要的转氨酶 丙氨酸 + ?-酮戊二酸 ALT 丙酮酸 + 谷氨酸 ⑵ 天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase, AST），又称为谷草转氨酶（GOT）。催化天冬氨酸与?-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在心肌中活性较高，故在心肌疾患时，血清中AST活性明显升高。帮助诊断心肌梗塞 天冬氨酸 + ?-酮戊二酸 草酰乙酸 + 谷氨酸 AST 组织 GOT GPT 心脏 156000 7100 肝 142000 44000 骨骼肌 99000 4800 肾脏 91000 19000 组织 GOT GPT 胰腺 脾 肺 血清 28000 2000 14000 1200 10000 700 20 16 正常人血清GPT和GOT在某些组织的含量(单位/g湿组织) 血清氨基转移酶活性，临床上可作为疾病诊断和预后的指标之一。 转氨基作用不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，也是机体合成非必需氨基酸和氨基酸互变的重要途径之一。 通过此种方式并未产生游离的氨。 转氨基作用的生理