胞嘧啶脱氨酶apobec3s在肝细胞肝癌发病机制中的作用肿瘤学专业论文.docxVIP

浙江大学博士学位论文胞嘧啶脱氨酶APOBEC3s在肝细胞肝癌 浙江大学博士学位论文 胞嘧啶脱氨酶APOBEC3s在肝细胞肝癌 发病机制中的作用 浙江大学医学院肿瘤学 博士研究生张旭照 指导教师于晓方教授 徐荣臻研究员 中文摘要 已知HBV感染是肝细胞肝癌的高危因子之一，其中HBV编码的HBx蛋 白被认为主要参与了肝细胞肝癌的发病过程。虽然对HBx在肝细胞肝癌中的 作用机制的研究已有不少，但其中许多结果相互矛盾。因此，目前关于HBx 在肝细胞肝癌发病过程中的确切作用机理依然没有定论。近年的一些研究显 示野生型HBx在肝细胞内表现出促进细胞凋亡和抑制细胞转化的作用，而一 些分离自肝癌组织的HBx突变体，尤其是C端截短型的HBx突变体。则表现出 抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的作用。这些研究结果对肝细胞肝癌发生过程 中HBx的作用提出了新的解释，指出了新的方向。然而目前所报道的C端截 短型HBx突变体之间突变模式各不相同，突变的原因也不明确，而且没有研 究证明在肝细胞肝癌的前期病变一一慢性HBV感染的肝组织内也分离到这 种C端截短型HBx突变体。 因此本研究从检测慢性HBV感染的肝组织和HBV阳性肝癌组织内HBX 基因突变入手，通过体外转染研究APOBEC3s引起HBX基因突变模式，探 讨C端截短型HBx突变体产生的机制。进而体外检测C端截短型HBx对细 胞增殖的影响，探讨其在肝细胞肝癌发病