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一种新型中药灭菌工艺方法 摘要：传统的灭菌技术是以干热灭菌、湿热灭菌、辐射灭菌和环氧乙烷气体灭菌为主，然而，这些方法都存在一定弊端，本文介绍一种环保安全的灭菌方法。 关键字：中药；灭菌；安全；药效；无残留 灭菌操作作为影响中药及其制剂质量的关键操作单元，将直接影响着药品安全、有效及质量稳定。传统的灭菌技术是以干热灭菌、湿热灭菌、辐射灭菌和环氧乙烷气体灭菌为主，然而，这些方法或破坏药物的有效成分，影响疗效；或有辐射、有机溶剂残留，影响用药安全，存在的缺陷和问题对中药及其制剂的质量影响非常大。灭菌操作既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的质量稳定性、治疗作用及用药安全。 一．热力灭菌法 在物理灭菌法中，热力是一种应用最早、使用最广泛、效果最可靠的方法。从 19 世纪人们认识微生物开始，杀菌防病便有了针对性，利用热力防止中药及其制剂微生物超标的方法和设备不断得到改进和发展。 1 湿热灭菌法 湿热灭菌是目前应用最广泛的灭菌方法之一。根据温度和压力的不同，湿热灭菌又分为高压蒸汽灭菌、流通蒸汽灭菌、低温间歇灭菌、高温瞬时灭菌和过热水喷淋灭菌等。不同的湿热灭菌方法灭菌效果不同，但其灭菌原理都是使微生物菌体中的蛋白质、核酸等发生变性凝固而杀灭微生物。湿热灭菌法可用于固体、半固体和液体制剂的灭菌，但应根据被灭菌的药品的性质加以选择，如高压蒸汽灭菌法会使三七粉中三七皂苷R 1 、人参皂苷 Rg 1 、人参皂苷 Rb 1 的量显著降低，故三七粉不宜采用高压蒸汽灭菌法灭菌。但相当多的中药成分对热敏感，如挥发油、易氧化性成分及酶等，蒸汽会导致此类成分的降解破坏、挥发损失，导致疗效降低，甚至产生毒副作用。 2 干热灭菌法 干热灭菌是利用电热恒温箱或硬气排管内的加热装置，升温至合适的温度和规定时间后，达到杀灭微生物的目的。其灭菌原理是通过高温脱水干燥使蛋白质氧化、变性、碳化和电解质浓缩中毒，使微生物死亡。干热灭菌温度高、时间长，某些原生药粉色泽变深，容易造成挥发性成分的逸散。含挥发油成分、糖类或油脂成分比例高的药材细粉不适合使用干热灭菌法。 大量研究指出，很多药品的有效成分会随着高温而破坏、挥发、损失，直接影响治疗效果。中药材中有的含有挥发油，热敏性、易氧化的物质，或含有丰富的酶，这些成分经高温处理后易被破坏、损失或降解，可大大降低疗效，甚至引起严重不良反应。其次，改变药性，产生用药隐患。如地黄，生地黄清热凉血而主泻；熟地黄则滋阴补血而主补。泻则由于其性寒凉，补是由于其性温热。中医基础理论有“虚补实泻”的原则，而中药又有生泻熟补的特点。再者，成分改变，产生毒性。如朱砂，高温使其游离汞增加，从而毒性增大。 二． 辐射灭菌法 辐射灭菌法分为 2 种，一种为电离辐射，如60 Co-γ 射线辐照灭菌；另一种为电磁波辐射，如微波、红外线灭菌。这些方法应用于中药及其制剂灭菌有其优点，但也都存在明显的不足之处。 1 电离辐射灭菌法 电离辐射使用最多的是60 Co 作为辐射源，其他辐射源如 137 Cs、加速器产生的电子束或 X 射线使用较少 。其灭菌机制是当微生物受到辐照后，产生直接和间接 2 种作用，导致其死亡。辐射灭菌也存在一些问题。首先就是辐照剂量存在严重超标现象，相关标准没有被严格执行。辐照剂量越高，灭菌效果越好，而且灭菌时间也能缩短，某些制药企业为了缩短灭菌时间，就私自加大辐照剂量，有时辐照吸收剂量高达几十千戈 瑞（kGy）。《标准》）规定允许辐照灭菌的药材有 203 种，其中允许低剂量（3 kGy）辐照的 药材品种有 5 个，中成药品种 70 个，不允许辐照的药材品种有 2 个（含龙胆苦苷的药材如秦艽、龙胆及其制品）。其次，近年来有关60 Co 辐照灭菌的研究越来越多，出现了大量的相关研究报道。辐照灭菌可能会引起中药化学成分、生物活性物质的变化，有报道用 20 kGy 以上的剂量辐照可使板蓝根失去抗内毒素的作用。再者，虽然60 Co 辐照灭菌效果已得到普遍认可，其安全性在学术界仍有争议。 2 微波灭菌法 微波是指波长在 0.001～1 m，频率在 0.3～300 GHz 的电磁波。微波灭菌的原理涉及 2 方面，它既有热效应灭菌，又有非热效应灭菌，因此其具有双重杀菌功能。一方面，微波高频交变电场使细菌受热而出现细胞核浓缩、溶解，细胞缩小、解体，从而达到杀灭细菌的目的，这一现象即为微波灭菌的热效应。另一方面，在微波交变电磁场中，细菌出现电磁现象的强烈反应，电容性结构的细胞膜被击穿破裂，同时，细菌赖以生存的离子通道出现调节功能严重障碍，从而造成细菌死亡。目前，微波技术用于中药的灭菌尚处于尝试阶段，所涉及的品种与种类还很有限。微波使用中的安全问题也是非常引人关注的，长期暴露