多梳蛋白CBX家族在哺乳动物中结构与功能多样性的-SelectedWorks.PDF

From the SelectedWorks of accummulate paper August 11, 2017 多梳蛋白CBX家族在哺乳动物中结构与功 能多样性的研究进展 accummulate paper Available at : https:// /accummulate-paper/1/ 中国科学: 生命科学 2017年  第47卷  第8期:847～862 SCIENTIA SINICA Vitae 评 述 中国知名大学及研究院所专栏  兰州大学生命科学学院专辑 多梳蛋白CBX家族在哺乳动物中结构与功能 多样性的研究进展 关珊丽, 王健, 谢忆, 程博*   兰州大学生命科学学院, 兰州730000 * 联系人, E-mail: bocheng@ 收稿日期: 2017-03-21; 接受日期: 2017-05-25; 网络版发表日期: 2017-08-11 国家自然科学基金(批准号:和中央高校基本科研业务费专项资金(批准号: 2022016zr0074)资助 摘要       多梳蛋白家族(PcG)是一类重要的表观遗传调控因子, 主要参与维持特定基因的转录沉默, 与多种干 细胞的干性维系、细胞分化、细胞周期的调控、细胞衰老、X染色体失活、基因印记、癌症的发生发展等一 系列细胞生理及病理活动密切相关. PcG蛋白主要形成PRC1和PRC2两类多梳蛋白抑制复合体, 它们彼此相互 协同调控基因的表达. 其中Chromobox同源蛋白即CBX蛋白作为PRC1复合体的核心组分协助招募并稳定PRC1 到染色质的特定区域. 在哺乳动物中, CBX蛋白家族包含5个成员, 它们在结构和功能方面既有共性又有特性, 本文主要就多梳蛋白CBX家族在哺乳动物中结构与功能多样性的研究进展作一综述. 关键词     PcG, PRC1, CBX蛋白, 表观遗传调控, 癌症 在多细胞生物的个体发育过程中, 复杂而精细的 表观遗传调控中发挥至关重要的作用. 对CBX蛋白的 基因调控网络决定了不同细胞类型中基因组的特定 结构、功能以及作用机制的深入探究对于进一步解析 表达谱. 多梳蛋白家族PcG与三胸蛋白家族(trithorax 表观遗传调控网络的分子机制及阐明相关疾病的致 group, TrxG)作为重要的表观遗传调控蛋白分别抑制 病机制及探索新的临床诊疗途径都具有重大的意义. 或激活靶基因的转录, 在干细胞分化过程中参与形成 并维持“细胞记忆”, 产生可遗传的表型. 这些调控因 、 1  多梳蛋白复合体的分类、、基本组成和生 子的表达水平及活性的异常与一系列发育相关疾病 化功能 及多种肿瘤的发生与发展密切相关. PcG蛋白最初是 在果蝇(Drosophila melanogaster)体内发现的, 通过抑 组蛋白和DNA 的共价化学修饰在调节染色质 制同源异型基因(homeotic gene)的表达而调控果蝇的 结构状态以及染色质相关的生物过程中具有重要 体节发育, 相关的蛋白主要形成两类多梳抑制蛋白复 [1~3] 作用 , 其中具有组蛋白修饰酶活性的多梳抑制复合 合体, PRC1/PRC2. 其中Chromobox同源蛋白即CBX蛋 体PRC1/2通过调节高级染色质结构而调控基因表达 白, 作为PRC1的核心组分之一在PcG蛋白家族介导的 [4] 的分子机制近年来成为研究热点被广泛关注 . PcG  引用格式：  关珊丽, 王健, 谢忆, 等. 多梳蛋白CBX家族在哺乳动物中结构与功能多