老年性痴呆发病机制与药物治疗.doc

PAGE PAGE 15 老年性痴呆发病机制与药物治疗 　　　　　　　　　　　 一、概述 痴呆为一种后天获得性智能障碍综合症，是指意识清晰的病人，由于大脑器质性或代谢性病变造成的持续性、进行性智能衰退。老年性痴呆系指65岁以上老年人患有的痴呆。主要有阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。由德国神经病理学家Alois　Alzheimer于1906年最先描述。 临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，通常表现为一组症候群，一般具有慢性或进行性的特点，出现多种脑高级皮质功能的紊乱，其中包括：记忆、思维、定向、理解、计算、学习能力、语言和判断功能等，偶尔以情绪控制失常和社会行为异常为前驱症状，其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白 (β-amyloid，β-AP) 沉积，神经原纤维缠结 (neurofibrillary tangles，NFT) ，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑?(senileplaque，SP) 的形成。AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。病因迄今未明，目前尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物。 据报道，我国65岁以上人群老年性痴呆症的发病率达到4.8％，75岁以上为11.5％，85岁以上高于30％。在各类痴呆中，Alzheimer′s Disease 阿尔茨海默病占55%；Vascular Dementia 血管性痴呆占20%；Dementia with Lewy bodies 路易体痴呆占 15%；Fronto-temporal Dementia 额颞叶痴呆占5%；Other 其他占5%。 二、AD的症状 １、早期症状：常因轻微，易被轻视，贻误最佳治疗时间。 (1)记忆：记忆力减退；时间和定向力减退；思维和判断力减退。(2)行为：丧失主动性，缺乏生活和工作热情；情绪淡漠或变得易于紧张和激动。(3)日常生活能力：需要更长的时间完成以前能胜任的工作和家务 ２、晚期表现：早期没有得到有效治疗和护理，病情将很快进展至晚期。 (1)记忆：记不清家人和镜子中的自己；不能写出自己的名字，不会简单的加减法；不能用语言进行沟通。(2)行为：身体出现抽搐，伴有吞咽困难及肢体僵硬，最后将卧床不起；穿衣吃饭等行为十分异常。(3)日常生活能力：几乎完全丧失生活自理能力：自己不能控制大小便。 ３、伴随症状——精神及行为异常：幻觉、妄想、抑郁、躁狂、焦虑、睡眠。 三、AD的形态学特征 头部较大的老年人患老年痴呆症的可能性要小于头部较小的老年人。大脑皮层萎缩是AD患者的主要特征，可能导致AD患者的脑重量有所减轻，皮层萎缩主要发生在学习和记忆处理区，这种萎缩主要是由皮层突触减少和神经元死亡所引起的。另外，AD 患者皮层中发生退行性病变的神经元往往显示出升高的氧化损伤，降低的能量代谢水平和紊乱的细胞钙稳态。 四、临床表现 该病起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女∶男为3∶1）。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。 第一阶段（1～3年）：为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。 第二阶段（2～10年）：为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。 第三阶段（8～12年）：为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。 五、AD的可能病因 该病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病