二甲双胍与生殖2.pptVIP

* 广东省第二人民医院 傅晓英  胰岛素、二甲双胍、优甲乐 与生殖内分泌疾病 * 本讲内容 内分泌科 生殖 妇科 产科 * 郎景和在《Yen Jaffe生殖内分泌学》中文翻译版的序言 生殖内分泌是对人体生理和生殖极微妙的复杂的调节系统 涉及生长发育、关乎生殖衰老 即有器官缺陷，也有功能障碍 从中枢神经系统下丘脑-垂体-性腺到各个靶器官组织相互作用、正负反馈 可以协调的淋漓尽致，也可以紊乱的扑朔迷离 生殖内分泌学是妇产科学中的内科学，犹如内科学是临床医学之基础一样 * 中国-4000年前-甲骨文-阉割使猪马牛羊鸡肥胖和温顺-最早的抑制疗法 印度-3000年前-宗教文-用睾丸组织作为药物治疗阳萎-最早的替代疗法 德国-1849年-格丁根-柏尔陶德（A·A·Berthold）-《睾丸的移植》论文-最早的内分泌学 法国-1855年- Claud Bernard-肝c不经管道将糖分泌入血-最早“内分泌”（ internal secretion）词 法国-1859年- C.Bermard-最早创立了“内环境” （internal environment）的概念 英国-1902年-Starling-盐酸-小肠袢-血管-胰腺分泌-促胰液素（secretin）- 最早“激素”（hormone）词 20世纪30年代Von.Euler发现精液中的活性物质可以促进子宫收缩（后命名为前列腺素） 多国-1921-1932年-逐渐搞清了“下丘脑-腺垂体-靶腺”轴系关系 自然-生物：能量、防御、繁衍、、、机体围绕生存环境变化而进化的调节系统之一（N\M\E) 内分泌学的起源来自对生殖相关知识的认识 * 生殖内分泌相关疾病（女性） 发育异常：性早熟、青春发育延迟、Turner综合征、雄激素不敏感综合征、肾上腺性征； 月经异常：功血、闭经、月经不规则或稀发、子宫内膜异位症-部分； 卵巢功能：卵巢早衰、更年期或绝经后-综合征、盆底功能障碍、生殖泌尿道萎缩性疾病、骨疏； 生育障碍：功能性或器质性不孕、PCOS、流产早产相关疾病-甲状腺、辅助生育技术； 孕期疾病：妊高征、GDM、某些病理产程 相关肿瘤：高催乳素血症、卵巢内分泌肿瘤-颗粒细胞瘤、子宫肌瘤、子宫内膜癌-E、乳腺癌-E 前后维度 -时间、周期 上下维度 -反馈、轴系 左右维度 -协同、泛化 数量维度 -基础、应激 能量与胰岛素、糖蛋白激素 内分泌的功能：在整个生命过程中调节分化、生长、发育、代谢、生殖、衰老 内分泌的核心：通过稳定内环境和维护能量平衡-适应外界变化-完成生命过程 胰岛素：几乎以孤军作战的形式维护能量平衡中的储能一方，但在合成代谢方面，生长素、雄激素、雌激素也是促进生长的激素，故能刺激胰岛素分泌、反之亦然 糖蛋白激素：在诸多促进耗能的激素中TRH-TSH-T轴最具代表性（分解代谢）一方 * 糖蛋白 激素 产生 作用-表达 Α亚单位 基因调控编码 Β亚单位 基因调控 TSH 垂体前叶嗜碱细胞 甲状腺-滤泡+血流、 6p21.1-23 1p13 FSH 垂体前叶嗜碱性胞 GnRH低频率脉冲 卵巢-卵泡生长+颗粒细胞增值+E 6p21.1-23 11p13 LH 垂体前叶嗜碱细胞 GnRH高频率脉冲 卵巢-卵泡膜生长+T-E+黄体细胞+P 6p21.1-23 19q13 HCG 胎盘绒毛膜细胞 6p21.1-23 19q13 关于FPG与FINS用于研究方面的意义解读 稳态模型的意义：描述群体IR，个体纵向对比、随血糖稳态下降与葡萄糖钳夹结果相关性变差、未考虑年龄体重等影响因素 临床研究的局限：混杂因素影响具体指标的指代性、同一指标人群的可比性差、激素指标非线性分布 临床研究的意义：在分组合理的前提下用FINS+FPG各种计算胰岛素抵抗、敏感指数或分泌指数可以了解组间差异趋势， 但牺牲细节如： 肝脏抵抗？肌肉抵抗？B细胞反应速度和储备状态？糖代谢紊乱程度？ HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰岛素）/22.5，正常个体的HOMA-IR指数为1 HOMA-ISI=1/（空腹血糖水平×空腹胰岛素水平），要用Ln对数计算 HOMA-β= 20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5），以正常个体（怎么确定？）HOMA-β指数为100% 组别 人数? 年龄 BMI? FPG FINS GDR HOMA-IR ISI HOMA-B N Y kg/m2 mmol/L MU/L mg/kg/min % NGT C? 20 33±12? 22±2 4.7±0.4 12.7±2.9 13.39±2.52 2.65 0.017 211.67 OB 44 40±11 31±4 5.1±0.6 22