新药研究与开发药剂实验讲义.doc

新药研究与开发实验 硝苯地平缓释片的制备及其释放度的测定 一、实验要求 1、掌握设计制备缓释制剂的基本原理 2、掌握缓释制剂释放度的测定方法 二、实验原理 硝苯地平（nifedipine,NFP）为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，临床广泛应用于高血压及心绞痛等疾病的治疗。药物动力学表明该药生物半衰期比较短，血药浓度波动大。为了减小血药浓度波动，减轻不良反应，使用药更安全，并且显著延长药效，减少用药次数，宜研制成缓释制剂。 本实验是在反复试验的基础上，制订出硝苯地平缓释片的最佳制备工艺，并测定其释放度。 NFP难溶于水，且见光极易分解，对制备工艺环境要求苛刻。 三、实验内容 1. 仪器与药品 烧杯100ml2只　　小烧杯1只　　玻棒2只　　筛网16目1只　　磁托盘2只　　药匙5只　　水浴　　试管夹1只　　蒸馏水　　硝苯地平（NFP）　　聚乙烯吡咯烷酮PVP k30　　乳糖　　羟丙基甲基纤维素HPMC K4M　　无水乙醇 十二烷基硫酸钠 溶出试验仪(RC-1A型) 751—紫外可见分光光度 烧杯1000m11只 移液管5ml 20支 玻棒2只 石英比色皿 2只 棕色容量瓶100ml 2个 10ml 7个 蒸馏水 2. 处方 硝苯地平（a）　　3.00g 聚乙烯吡咯烷酮PVP k30（b） 　3.00g 乳糖（c）　　　16.00g 羟丙基甲基纤维素HPMC K4M（d）　4.00g 硬脂酸镁（e） 0.075g 共制成100片 3. 制备 按处方精确称取主药与辅料，避光操作，将a溶于能溶解的最小体积95%乙醇中（约400-500ml），加入b溶解，将c，d等量递加混匀，再将c，d混合物缓慢加入NFP和PVP的乙醇液中，边加边搅拌使之均匀，挥发至“轻握成团，轻压即散”的状态，用16目的尼龙筛网制粒，60℃烘箱干燥1-2h，18目整粒，然后加入润滑剂e混匀，压片。片重计算：片重＝投料量/应压片数 4. 硝苯地平缓释片释放度的测定 4.1 样品含量测定 避光操作，取20片硝苯地平缓释片，精密称定，计算出平均片重，研细，精密称取平均片重的细粉量，置100ml量瓶中，加乙醇，振摇使硝苯地平溶解并稀释至刻度，微孔滤膜过滤，取续滤液2ml于 751—紫外可见分光光度计上测定A值，再于标准曲线上求出浓度c，从而求出主药含量(μg)。 4.2 释放度试验 (1)标准曲线的绘制 精密称取干燥至恒重的NFP 20mg，用乙醇溶解，定容于100ml，再分别取0.25，0.5，1.0，2.0， 4.0ml用0.25%十二烷基硫酸钠溶液定容于10 ml，在333 n m处测定吸收度， 以吸收度对浓度 (μg／m1 ) 做线回归，得回归方程： ，r= ，在5g／ml～80 g／ml之间线性关系良好 。 (2)硝苯地平片的体外溶出试验 参照2010版《中国药典》二部转篮法进行体外溶出试验，具体实验条件如下；溶出介质为900ml 0.25%十二烷基硫酸钠溶液，温度37℃，转速100r／min，定时用移液管取样液5ml，微孔滤膜过滤，同时补充等量介质。精密量取滤液3ml，于333nm处测定吸光度，计算累积释放百分率，填写于下表中，并以t为横坐标以累积释放百分率为纵坐标作图。 (3)数据处理 表1 释放度实验结果 t(h) 0.5 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 A C Q Q为累积释放百分率 (4)作图：以累积释放百分率Q对时间作图，得释放曲线。 (5)求释药速度参数 　 将所得数据按零级、一级及Higuchi方程进行直线拟合，判断该制剂的释放度的动力学 宜用哪一种模型来解释。再用最适的线性模型求出T50、TD、T80(TD为溶出63.2％的时间)。