【5A版】调脂药分类及应用原则.pptVIP

* 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## 从上可见，由于LDL-C增高对AS及CAD影响最为肯定，因而随着AS及CAD的有无，CAD危险因子多少，LDL-C需调整到的目标水平不同，TG及HDL-C由于研究还不够充分，远不及LDL-C。因此其调整到的目标水平国内外有很大差异。从TG过高时使LDL-C亚型小而密LDL增多，现在暂定目标值为1.70mmom/l(150mg/dl)，对国人也是有待探索的。HDL-C目标值是越高越好，但亦无足够研究，一般认为至少应40mg/dl为宜。 对于冠心病患者二级预防目前国际上对现定LDL-C目标值为100mg/dl，尚在探索最佳水平。已有一些研究如冠脉搭桥术后研究（POST-CABG）及强化降脂治疗与血管成形术对稳定性冠心病疗效比较（AVERT）研究，认为LDL-C低于2.5mmol/l(100mg/dl),如达到2.0mmol/l（77mg/dl），冠脉事件减少更多。LDL-C对于冠心病患者最佳目标水平是多少，国际上大规模试验为治疗到新的目标水平（TNT）等正在进行之中。对于我国动脉粥样硬化及冠心病患者来说，当前首要的是强化降脂治疗，达到“建议”的目标水平。因据1999年国内京、沪、穗三大城市17家三甲医院1000例心血管、内分泌及神经内科患者需要降脂治疗，而达到目标值的只有10%，其中心血管内科冠心病患者只有5.1%，所以需要大力呼吁积极强化降脂治疗，使冠心病患者进一步降低冠心病事件，获得更多的益处。 * 07/16/96 * ## 因据1999年国内京、沪、穗三大城市17家三甲医院1000例心血管、内分泌及神经内科患者需要降脂治疗，而达到目标值的只有10%，其中心血管内科冠心病患者只有5.1%，所以需要大力呼吁积极强化降脂治疗，使冠心病患者进一步降低冠心病事件，获得更多的益处。 * 07/16/96 * ## 立普妥（阿托伐他汀）的降脂机制在这张幻灯中得到了详细的解释。同其它他汀类药物一样，立普妥（阿托伐他汀）抑制HMG－CoA还原酶，后者使HMG－CoA转化为甲醛戊酸（各种甾醇包括胆固醇的前体），是胆固醇合成过程中的限速酶。胆固醇合成减少使肝脏的LDL受体数目增加，而LDL受体上调后促进了肝脏代谢、清除循环中LDL的作用。在此同时，另一平行机制也随着胆固醇合成的减少而启动：VLDL生成减少，可转化为LDL的VLDL随之减少。这两条作用机制共同使 TC ，LDL－C和 TG 明显下降。 * 07/16/96 * ## 目前有许多科研项目正对他汀类药物的降脂作用和非降脂作用做一系列的实验室和临床研究。 * 07/16/96 * ## 低水平高密度脂蛋白（HDL）胆固醇是冠心病的危险因子，且不依赖于总胆固醇（TC）水平。 Framingham 心脏研究纳入的受试者，年龄在49岁至82岁之间。 研究结果表明空腹HDL胆固醇水平和随后CHD发生率之间的关系，不随时间减少。 在49岁及49岁以上的男性和女性中，非空腹HDL胆固醇及TC水平与CHD的发展相关，在调整了吸烟、相对体重、饮酒、TC及血压后亦然。 HDL胆固醇水平位于80%位点的受试者的冠心病发生率是位于20%位点的受试者的一半。  * 07/16/96 * ## 对CARE、 Lipid、AFCAPS(Tex Caps)、WOSCOPS、4S进行研究发现，大幅度降低LDL（低密度脂蛋白）可显著降低心血管事件的发生率。 * 07/16/96 * ## 这5项大规模临床试验均肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。在降脂的同时，心血管事件的发生率也显著降低。 * 07/16/96 * ## * 5项大规模临床试验的共同特点 北欧辛伐他汀生存研究（4S）；西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS） 冠心病事件复发研究（CARE）；普伐他汀对冠心病的长期干预(LIPID) 空军／得州冠状动脉粥样硬化研究(AFCAPS/TexCAPS) 试验所采用的调脂药物都是他汀类，TC、LDL-C和TG都有降低，HDL-C有升高，其中特别显著的是LDL-C有大幅度的降低； 冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低，对脑血管事件疗效也相当显著； 非心血管病死亡率（如癌症、自杀等）并未增加； 肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。 4S(Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. 1994; 344: 1301-1307) WOSCOPS(New Engl J Med 1995; 333(20): 1301-1307) CARE(Goldberg RB e