α葡萄糖苷酶协同抑制研究有机化学专业论文.docxVIP

中山大学博士学位论文 中山大学博士学位论文 Ⅸ一葡萄糖苷酶协同抑制研究 摘要 d一葡萄糖苷酶是生命体中一类非常重要的酶，在生物界广泛存在并参与 糖代谢，对糖蛋白、糖脂中寡糖链的合成极为重要，并在免疫反应、神经细胞 t的分化、肿瘤的转移和浸润以及病毒和细菌的感染等方面具有重要的生理功能。 Ⅱ一葡萄糖昔酶不仅是生命体正常运转的关键性酶，同时又是许多疾病如糖尿病 癌症、病毒感染等的相关酶，人们试图寻找合适的抑制剂用来控制和调节Ⅱ一葡 萄糖苷酶的活性，以期对有关疾病进行防治。正因为如此，d．葡萄糖苷酶抑制 剂成为近年来药物化学的研究热点。 目前还没有酵母Ⅸ一葡萄糖苷酶的晶体结构，有关酶活性中心，结构生物学 等方面的信息还相当欠缺；而有关酶的结构与功能的研究一直是分子酶学的研 究热点。研究酶抑制剂对酶分子空间构象的影响有可能获得溶液中酶催化过程 中动态结构信息，并且有关复方cL一糖苷酶抑制性降糖中药的作用机制的报道尚 为空白。 本论文针对当前酶学以及酶和酶抑制剂研究中存在的主要问题，结合我国 中药复方研究的现状，以天然产物中Ⅸ一葡萄糖苷酶抑制剂的活性和抗糖尿病药 物研制为主线，提出多种酶抑制剂间的协同效应，并在此基础上探讨了中药有 效成分间的相关性和多靶点作用机制。具体包括以下四个方面的内容。 l、从中药或天然产物以及衍生物中筛选非竞争性q．葡萄糖苷酶抑制剂 研究结果表明中药有效成分中的金属离子和许多有机小分子化合物都可作 为旺．葡萄糖苷酶的抑制剂，其中钒、锌、铜、镍等金属离子和染料木黄酮、槲 皮素等黄酮类化合物是高效的仪．葡萄糖苷酶非竞争性抑制剂。 2、酶的动态结构的研究 本文综合运用酶活性测定、荧光光谱、紫外光谱，圆二色谱研究了生理条 摘 摘 要 件下外加金属元素和厚扑酚等中药有效成分对Ⅸ一葡萄糖苷酶结构的影响，分析 了抑制剂的构效关系，解释其对CtL一葡萄糖苷酶的抑制机制。 3、中药有效成分作用机制及配伍关系研究 本实验在研究多种抑制剂对q一葡萄糖苷酶的协同抑制的基础上，提出了中 药有效成分对酶的协同作用机制，本实验结果为中药复方药效基础理论研究提 供了研究思路和方法学探索，将为研究开发靶标清晰、有效成分明确且有自主 知识产权的天然降糖中药奠定基础。 4、染料木黄酮的分离、纯化和精制工艺研究 本论文研究在脱脂豆粕中加入外源B一葡萄糖菅酶，并结合双水相萃取技术 和络合萃取技术提高脱脂豆粕产品中染料木黄酮的含量，结果显示本实验方法 简单安全，成本较低。 关键词：c‘一葡萄糖苷酶，中药有效成分，协同抑制，配位萃取，酶水解法 II 中山大学博士学位论文 中山大学博士学位论文 Ct一葡萄糖苷酶协同抑制研究 Abstract Glycosidases fGlycohydrolase)are ubiquitous in the living world and involved in carbohydrate metabolism．They catalyze the cleavage of glycosidic linkage in glycosides，oligosaccharides and polysaccharides well such complex carbohydrate those present in glycolipids and glycoproteins．G137cosidase is not only essential to carbohydrate digestion，but also vital for the processing of glycoproteins and glycolipids．Glycosidases also involved in variety of metabolic disorders and other diseases such diabetes，viral attachment and cancer formation．Because of their importance，glycosidase inhibitors be important tools for studying their mechanisms of action and are also prospective therapeutic agents for some degenerative diseases A potential problem arises，however，in the of glucosidases structure and function，the most interesting theme in the field of enzymology，it could b