β肾上腺素受体及g蛋白的基因多态性与美托洛尔药效学和血脂升高的相关性研究内科学专业论文.docxVIP

北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文A 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文 A adenine 腺嘌呤 ACE 硼凼缸豳I00l喊掣 血管紧张素转换酶 ADI氇1 B．1 adrenergic receptor 13 1肾上腺素受体 ADRB2 13．2 adrenergic receptor 13 2肾上腺素受体 AGTRl 血管紧张素II受体1 Arg arglmne 精氨酸 C cytosine 胞嘧啶 D deletion 缺失 DBP diastolic blood pressure 舒张压 EHR exercise heart rate 运动心率 G ganciclovir 鸟嘌呤 Gln glutamine 谷氨酰胺 Glu glutamic acid 谷氨酸 Gly glycine 甘氨酸 GNAS guanine nucleotide binding G蛋白Q亚单位 protein，alpha stimulating GNB3 G．protein beta3 subunit G蛋白13 3亚单位 I insertion 插入 LDLR b、w呐lipop积e证麒)ep魄 低密度脂蛋白受体基因 LVEDD left ventricular end diastolic左室舒张末期直径 diameter 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文 英文简写 英文全称 中文全称 LVEF leftVl甜阻曲司创盯1量明侃 左室射血分数 LVMI left ventricular mass index 左室重量指数 Met methionine 蛋氨酸 PCR polymerase chain reaction 多聚酶链式反应 RFLP restriction fragment length 限制性片段长度多态性 polymorphism RHR resting heart rate 静息心率 SBP systolic blood pressure 收缩压 Ser senne 丝氨酸 SNP T 曲事lemdα曲同mα向 thymine n 单核昔酸多态性 胸腺H密呢 刀1f threonine 苏氨酸 2 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文摘要 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文 摘要 《B肾上腺素受体及G蛋白的基因多态性与 美托洛尔药效学和血脂升高的相关性研究》 研究背景 1．13肾上腺素受体阻滞剂在心血管疾病中广泛应用。降低血压和减慢心率是 该类药在体内的主要效应。引起血脂紊乱是B受体阻滞剂的一种众所周知的不良 反应。 2．临床应用过程中已发现，13受体阻滞剂的疗效和不良反应存在较大的个 体差异。人们曾尝试用一些生化指标、人口特征，对该药物的有效性或不良反应 进行预测，然而结果并不理想。随着药物基因组学的不断发展，基因多态性对13 受体阻滞剂疗效和不良反应个体差异的影响作用，已逐步被临床医生开始认识。 3．B肾上腺素受体是t3受体阻滞剂在体内直接作用的靶蛋白，编码13肾上 腺素受体及其下游蛋白——鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)的基因均有各自的功能多 态。这些基因多态性可能会对13受体阻滞剂的疗效和不良反应产生影响。 研究目的 应用美托洛尔(B受体阻滞剂)单剂治疗原发性高血压患者8周，13肾上腺素 受体及G蛋白基因多态性，与药后药效学和患者血脂变化的相关性。 研究方法 1．研究对象 选择2006年5月至2007年3月在阜外心血管病医院门诊就诊的轻一中度原 发性高血压患者，服用富马酸美托洛尔缓释片95mg／只，或酒石酸美托洛尔缓释 片lOOmg／日，共8周。评价基线和治疗8周时相关指标的前后变化，这些指标 包括：诊室心率、血压、动态血压、动态心电图、实验室检查(包括血浆甘油三 脂、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白浓度、血糖、肝肾功能等)等。 2．实验室研究 基线时抽取基因分析所需的血样。用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性 分析法(PCR-RFLP)和直接测序的方法对7个单核苷酸多态性(single nucleotide 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文polymorphism 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文 polymorphism SNP。)进行分型：包括13 1受体Ser49Gly、Gly389Arg，B 2受体 Argl6Gly、Gln27Glu，D 3受体Trp64Arg，G蛋白Q亚单位(guanine nucleotide binding protein，alpha stimulating，GNAS)T393C，G蛋白13 3亚单位 (G-Protein beta3 subunit，GNB3)C825T。 研究结果 1．基因多态性与美托洛尔心血管效应的