常染色体显性遗传非综合征型耳聋家系基因突变研究耳鼻咽喉科学专业论文.docxVIP

分类号：R76 分类号：R76 单位代码： 10312 密级： 学 号：南京医科犬掌 硕士学位论文 题 指导教师： 趟当煎 学科专业： 墨昱塑堡型堂 万方数据 南京医科大学硕士学位论文南京医科大学 南京医科大学硕士学位论文 南京医科大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作 所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和 集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人 承担。 作者签名： 日期：2口以年∥月名日 导师签名： 日期：加，牌‘月‘日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和 借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)： 1、髓m夕年解密后适用本授权书。 2、不保粥。 作者签名： ：￡殳沙日期：沙侈年幼16目 导师签名： 日期：工·分年阴7日 万方数据 南京医科大学硕士学位论文目 南京医科大学硕士学位论文 目 录 ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ J 摘摘 要要 『| ～ ～ ～ ～ || || ～ 一 一 i| ～ ～ ～ 一 ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ 卫 ～ || ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ；| ～ ～ ～ ～ ～ ～ ；| ～ ～ || 『| ～ ～ ～ 4 ～与 ～方 法 ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ || ～ ～ ～ ～ ～ ～ || 『| ～ ～ “ ～ 一 ～ 一 ～ ～ ～ ～ ～ ～ 一 ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ 一 2 C ～ ～ ～ ～ ～ ～ || ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ；| 一 一 一 ～ ～ ～ 一 ～ ～ ～ ～ 卫 8 ～ ～ || ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ 一 ～ || ～ 一 ～ ～ ～ ～ ■ 4 ～ ～ ～ ～ ～ i| 『| ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ |； ～ ～ ～ ■ ～文综 ～献述 ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ i| ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ；| ～ ～ ■ 8 中英引材结讨结参文附 文文言料果论论考献录 ～ ～ ～ 一 ～ ～ ～ ～ 一 一 ～ ～ ～ ～ ～ 一 ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ ～ “ ^Z 万方数据 南京医科大学硕士学位论文中文摘要 南京医科大学硕士学位论文 中文摘要 常染色体显性遗传非综合征型耳聋家系基因突变研究 目的： 研究一个常染色体显性遗传非综合征型耳聋家系的致病基因，探讨其可能的 分子遗传学机制。 方法： 采集家系的临床资料，选取部分家系成员(包括患者9名，听力正常成员 14名)进行外周血基因组DNA提取；并取148名无血缘关系的听力正常人和 53名散发聋患者样本作为本研究对照。首先，用耳聋基因检测芯片对家系先证 者进行中国人中4种常见耳聋致病基因的9个突变热点的筛查后，选取3名患 者及1名配偶的基因组DNA进行全外显子组测序，得到该家系的候选致聋基因； 其次，针对候选致聋基因设计引物，PCR法扩增目的DNA片断，所得产物经纯 化后进行Sanger测序，测序结果与标准序列比对，得到与家系耳聋表型共分离 的致病基因；最后，在散发聋患者及无血缘关系的正常人群中对该基因突变进 行筛查，排除其为单核苷酸多态性可能；同时用生物信息学方法对该基因突变 进行分析，判断其致病性。 结果： 全外显子组测序共得到51个候选基I犬J，通过Sanger测序及基因型．表型共 分离分析，确定一个新的EYA4基因错义突变c．T1301A(p．1434K)为本研究家 系非综合征耳聋的分子病因。p．1434K在散发聋及正常人群的筛查中未得到阳性 结果，生物信息学分析认为该突变具有致病性。 结论： 1．EYA4(c．T1301A；P．1434K)是本研究家系耳聋的致病基因。 2．eya同源区域的错义突变也可导致非综合征型耳聋的发生。 【关键词】 常染色体显性遗传；EYA4；全外显子组测序；DFNAl0 万方数据 南京医科大学硕士学位论文英文摘要 南京医科大学硕士学位论文 英文摘要 Genetic analysis of a family with autosomai dominant non． syndromic he