tnfaip8l2在肝纤维化中的作用及机制探讨医学免疫学专业论文.docxVIP

Cpd’AI．，0GUEAbstract Cpd’AI．，0GUE Abstract in Chinese ．．1 Abstract in English．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．． ．． ．．．．6 Symbolic Descriptions．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．． ． ． ”13 Introduction ．．．．． ．．．．． ． ．．． ． ．．．．．．．．．． ． ．16 Meterial and Methods ．．1 8 Itesults ．．27 Discussion． ．．．． ． ． ．．．．．。．．． ．，．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．． ．．． ．．．．．．．．． ．．． ．．．．．3 1 Conclusions 34 Figures ．．．．．．．．．． ． ． ．．．． · 35 References ．。。 。。． ． ． ． ．．．．．。。。． 。44 Acknowlegements．． ． ． ．．． ．．．．．．．．．．． ．．49 Publications 50 万方数据 山东人学硕士学位论文TNFAIP8L2在肝纤维化中的作用及机制探讨 山东人学硕士学位论文 TNFAIP8L2在肝纤维化中的作用及机制探讨 专业：医学免疫学 硕士生：张娜 导师：刘素侠教授 中文摘要 目的 近年来，越来越多的国家面临肝纤维化的困扰，肝纤维化己成为～个重要的 全球卫生问题，研究并揭示其发生的确切分子机制成为防治该疾病的重要课题。 肝纤维化的形成是一个动态过程，各种损伤因子刺激机体以后首先引起机体肝组 织的炎症反应，之后炎症反应激活免疫细胞分泌趋化因子、TGF-131等细胞因子 作用于人的肝星状细胞，使肝星状细胞转变成为活化状态的肌纤维母细胞，最终 使其纤维I型和III胶原蛋白，蛋白聚糖和糖蛋白等细胞外基质增多，形成肝纤 维化。现研究已知，TGF．131激活的Smad信号通路是引起肝纤维化的经典通路， 抑制Smad信号通路可以有效阻断该疾病的发生。研究并发现新的调控肝纤维化 的分子，对揭示肝纤维化形成的分子机制及干预肝纤维化的进展与疾病转归意义 重大。 TIPE2(Tumor necrosis factor-a．induced protein．8一like．2，TNFAIP8L2)即肿瘤 坏死因子Ⅱ诱导蛋白8型2，与TIPEl(TNFAIP8Ll，TNF-a—induced protein 8-like 1)、TIPE(TNFAIP8)、TIPE3(TNFAIP8L3)同为肿瘤坏死因子Ⅱ诱导蛋白 8家族(TNFAIP8)成员，结构}二具有一定的同源序列。作为一个新型的抑炎分子， TIPE2在抑制炎症反应、维持机体免疫系统的平衡中发挥着重要的调节作用。 各种原因造成的炎症反应是引起肝纤维化的病理基础，因而炎症反应往往在 该疾病中发挥至关重要的作用。而TIPE2作为一个新型的抑炎分子，是否在肝 纤维化过程中发挥一定的作用，其作用机制如何，目前尚未有文献报道。为此， 本课题利用CCl4诱导TIPE2敲基因(删乒)小鼠与野生型C57小鼠建立肝纤 维化动物模型，对比研究TIPE2在肝纤维化中的作用，进而利用TGF一131刺激肝 万方数据 ¨东大学硕士学位论文星状细胞系LX一2细胞，研究TIPE2调控肝纤维化的分子机制，并探讨TIPE2调 ¨东大学硕士学位论文 星状细胞系LX一2细胞，研究TIPE2调控肝纤维化的分子机制，并探讨TIPE2调 控肝纤维化的细胞信号通路，以期明确TIPE2在该疾病中的作用并揭示其机制， 为阐明该疾病的发生机制及临床利用免疫调控分子干预治疗该疾病奠定一定的 实验基础。 研究方法 1．体内实验