关蝴塑壁利月皇片-药学学报.PDFVIP

药学学报 laPharmaceuticaSinica 1992；27(3)：23l～ 235 幻l2弓 亮菌甲素速溶片剂的研制及其利胆作用研究 塾 史群昌 R17 (中国药科大学药剂研究室，南京210009) 提要 试制 出亮苗甲素速溶片剂(A)，并以市售品亮苗甲素片剂(B) 亮苗甲素粉针 (C)等作 对照，考察了它们对大鼠体内胆升分泌作用的影响，并测定了A和 B的体外溶出速率。结果表明 A片剂 比B片剂 明显地增强了年胆作用，A片的体外溶出速率也较B片为快。 关蝴 塑壁； 利月皇 片 ) 亮菌甲素是从亮菌(假密环菌)中分离出的一种具有利胆作用的药物 )，目前已由南京某 药厂垒合成生产原料．粉针剂和片剂供临床使用。临床结果表明，尽管粉针剂 口服后治疗 胆囊炎的效果较好，但片剂 口服后治疗胆囊炎的效果不明显 ，故该厂生产的片剂 ，其适应症一 栏仅标明用以治疗慢性胃炎和肠炎 同一原料，不同制剂的疗效有明显的差异，表明原片剂 在剂型因素上存在内在质量问题。体外测定表明，原片剂中药物的溶出速率偏慢，可能使药 物从胃经 由f-_：指肠时不能以溶解状态被吸收进入肝一胆系统发挥作用 为了提高亮菌 甲 素片剂治疗胆囊炎的效果，扩大亮菌甲素片剂的适应症，更好地为临床服务，本研究着眼于 提高溶出速率 ，研制了亮菌甲素新处方片剂，在大鼠观察了这种片剂的利胆作用，并与其它 一 些制剂作 了比较，证明该片剂利胆作用明显 实 验 部 分 药品和仪器 亮菌I甲素片剂(简称新片，编号A)自制，批号 890104；亮菌甲素普通片(简称旧片， 编号B)南京某药厂生产，批号870801：亮菌甲素粉针(编号 C)南京某药厂生产：去氢胆酸 片剂(编号 E)市售品。752型紫外光栅分光光度计 上海第二分析 仪器厂：Model SF一83片剂释放仪 上海医械专机厂 亮菌甲素片剂的制备 片剂 口服后，为使其在流经十二指肠与肝胆系统的短暂距离内有效地吸收，迅速发挥利胆作 用，其前提是进入 胃中的片剂必须迅速释放出药物。因此，著者用正交设计的方法，以体外 溶出速率作指标，筛选了十几个速溶片剂处方，最终拟定出处方工艺如下： 称取适量的亮菌甲素、淀粉、糊精，为使片剂在 胃液 中迅速崩解溶出，还添加了适量国 产药用新辅料 ，将其研磨、混合，用糖浆制软材，l8目筛制粒，50℃干燥，整粒，压片，片剂每 片含主药 5mg。 溶出度试验及测定 将被测的亮菌甲素片置溶出释放仪的转篮 中，以稀盐酸 l3．5m1加30％ 乙醇水溶液至 650ml为溶出介质，预热到37±l℃ ，调节转篮转速为 100r／rain，进行测定，在不同时间 间隔取样 1Om1，过滤 ，同时补入介质 l0ml，0擞 在370ngl处测定吸收度A，按标准曲线方程 奉文 t-1990年9月6日收刊 232 药学学报 A妇【Pharmaceutk-．aSm盥 1992；27(3)：231～ 235 C (#g／m1)=5．05×10一+9．39×10一A fr：0．9999，线性范围 1～ 8#g／nli)， 计算累积释放百分率。 大 鼠胆汁分泌量的测定 基础研究证明，亮菌甲素治疗胆道感染的主要作用系增加 了胆汁的分泌 “～]]，故 本 文药教学工作是测定大鼠胆汁分泌量。 实验方法 取健康未孕体重 250～ 450g大鼠，以戊巴比妥钠 30mg／kg腹腔麻醉，开腹后，在 总胆管向肝脏方向插入内径为1，5mm的无毒素聚乙烯引流管，引流胆汁，观察 30min内的 月汁分泌量作为该鼠的正常胆汁流量，紧接着．以胃腔内埋人或肌注方式给予一定剂量 的药 物制剂，同时补充灌服 3m】人工胃液，定时观察井记录给药后各时阃的胆汁分泌情况。 本实验以进人引流管中胆汁段的长度(cm)为单位 实验共分 6组：空白片口服组(对照组)，旧片口服组(5mg)， 新片 171服组(5mg)，粉 针 口服组 (5mg)， 粉针肌注组(5mg)和去氢脱酸片组 (8．1mg)，每组均为 l6只大