胺碘酮及III类AAD的电药理.ppt

胺碘酮及III类AAD的电药理 一. III类抗心律失常药物(III、AAD) 1. III AAD地位 (1) CAST之后(1989-1992) ① 再无新的I 类AAD药物问世 ② 也不再选用I 类AAD作为远期防治药物 (2) 近期在III类药物有较多的发展 如Dofetilide、ibutilide、Azimilide等 希望在III类药物中开发出安全有效的AAD 2. III AAD特征 (1) 延长心肌细胞复极，表现APD或QT间期延长 (2) APD延长与有效不应期延长相一致 (I ADD例外，在不延长ADP基础上延长ERP) 3. APD延长意义 (1) 抗心动过速 中止功能折返环 ERP延长→延长折返波长 中止解剖折返环 解剖上折返环 功能性折返 (2)促心律失常 诱发EAD APD延长 快速心律失常 诱发2相折返 (3) QTc延长，界定为440ms 二. 胺碘酮地位 胺碘酮在抗心律失常中地位据1998年统计 欧洲占AAD处方的34.5% 北美占AAD处方的32.8% 拉丁美洲占AAD处方的73.8% 亚洲所占的比例较小 2. “胺碘酮应用指南”推荐指征 (1) 危及生命复发性室律不齐 VF和血流动力学不稳定VT 用于器质性心脏病、MI后，尤其左心功能不全、室 内传导阻滞者 (2) 非持续性室速，伴左心功能不全 (3) AF维持窦律治疗，也用于控制室率 3. 推荐理由 (1) 2年内降低心律失常事件60% (2) 2年内能维持窦律60%以上 (3) 很小负性肌力影响 (4) 极低的促心律失常发生率 (5) 使用安全性较大 (6) 按经验给药，无需电生理指导 三. III类AAD作用靶点 1. 心肌细胞动作电位相关的电流 (1) 内向电流，INa、ICa-L、ICa-T (2) 外向电流，IK、ICL (3) 各离子流构成的动作电图 人体心房、心室肌动作电位模式图，表明不同时相上各离子流 2. 钾通道种类 (1) 电压门控钾通道(KV)：6 TM1P Ito1 短暂外向钾流，组成1相 Ito2 钙依赖激活氯内流，组成1相 Ikur 延迟整流性钾流超快速成分，分布于心房 Ikr 延迟整流性钾流快成分，组成3相 Iks 延迟整流性钾流慢成分，组成3相 (2) 配体门控钾通道(Kir)：2TM1P Ik1 内向整流钾流，组成4相和3相的末端 IkATP ATP敏感钾流 IKACh 乙酰胆碱敏感性钾流 (3) 背景钾通道：4TM2P Ikp 平坦期外向钾流 3. 钾通道结构和基因表达 4. 不同钾流阻滞效应 不同钾流的房室分布，III类AAD的作用效应，表述如下： 电流 分布 阻滞效应 代表药物 Ito1 A、V 延迟早期复极 Ambasilide Ikr A、V 延长动作电位时程(A、V) Sotalol Iks A、V 延长动作电位时程(A、V) Amiodarone Ikur A 延长心房肌APD