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用于渗透泵片的推动层系统的直接压片工艺研究 Shahrzad missaghi, Scott Vass, Lawrence Martin, 海报重印 Hua Deng 和 Ali R. Rajabi-Siahboomi AAPS 2013   目的 推拉式渗透泵(PPOP)片能以恒定的速率传递药物 1-2 。推动层和药物层通常使用溶剂制粒的工艺生产。这一研究的目的是探 讨预混的推动层系统的直接填加的生产方式和有机溶剂高剪切湿法制粒工艺的区别。同时考察了预混的推动层系统的稳定性。  方法 ™ ™ 推动层混合物含有保益乐 (POLYOX )WSR Coagulant NF LEO(膨胀聚合物)(73.5%w/w),氯化钠(渗透泵助剂)(25.0%w/w)， 氧化铁(着色剂)(1.0%w/w)和硬脂酸镁(润滑剂)(0.5%/w/w)，采用干混方式制备(批次为 5kg)。为了比较，推动层混合物同时使 用高剪切湿法制粒工艺制备，且保持相同的组成和比例(图 1)。实验评价了混合物的均匀性、粒度分布和干燥失重(LOD)。两 种方法制备的推动层混合物进一步和含 10mg 格列吡嗪和保益乐 WSR N-80 NF LEO 的药物层一起压制成双层片。使用全配 方的渗透泵包衣系统欧巴代® ® CA(Opadry CA)为双层片包衣，激光打孔(图2) 。对渗透泵的药物释放结果进行评价。直压型推 动层混合物(预混)包装在塑料袋中(加与不加干燥剂)，贮存在加速条件(40℃/75%RH)三个月评价其稳定性。 图 1. 推动层生产工艺过程的比较(直接压片与湿法制粒)     图2. 推拉式渗透泵片生产的工艺过程   ™ ™ 保益乐 (POLYOX ) -1- This document is valid at the time of distribution. Distributed 25-?-2017 (UTC) 结果 图3 表明湿法制粒工艺制备的颗粒比直接混合生产的粒径大(平均颗粒大小分别为 240 和 143µm)。两者的干燥失重的数值比 较接近(等于或小于 0.5%w/w) 。预混的推动层表现出更好的渗透泵助剂的含量均匀度(RSD2.5%)，含量均匀度表明了混合 物的一致性。格列吡嗪双层渗透泵片芯表现出理想的物理特征(片重差异 RSD2.0%; 硬度约为 12kp/1.8MPa)，和生产推动 层(直压与湿法制备方式)的工艺无关。此外，最终的推拉式渗透泵的药物释放曲线相似，证明了两种制备工艺制备的推动层 的性质是相近的(图4) 。 图3. 推动层混合物—直压(预混)和高剪切湿法制粒工艺生产的颗粒粒度分布。(粒度仪，马尔文公司)     (粒度仪，马尔文公司)