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胃幽门螺旋菌和结核分枝杆菌的抑制剂开发研究
技術
胃幽門螺旋菌和結核分枝桿菌的抑制劑開發研究
名稱
王雯靜教授
分子與細胞生物學研究所
Keyword: 胃幽門螺旋菌 , 莽草酸代謝途徑 (shikimate pathway), 蛋白質結構 ,電腦
發明者 輔助藥物模擬 , 結核分枝桿菌, 同源性藥效基團熱點模型
E-mail: wcwang@.tw
Phone: 03-5742766, Fax: 03-5742766
網站連結: .tw/~labwwc/
此技術以合成芳香族胺基酸的莽草酸代謝途徑 (shikimate pathway) 為標的路
徑，此代謝途徑為細菌、寄生蟲、植物所特有，但哺乳動物不具有，因此對此路徑
進行抑制可達到預防胃幽門螺旋菌 (Helicobacter pylori, H.p. ) 和結核分枝桿菌
(Mycobacterium tuberculosis, M.t.) 入侵，但不會影響到人體正常代謝，是我們研究
技術 的主軸。過去，以此代謝路徑作為人類疾病的治療，主要以原生動物感染為主，或
內容 是以抑制此路徑第六個酵素為主要標的物的殺草劑 (世界上賣的最好的農藥之一)
最為常見，而本研究以解析第五個酵素－莽草酸激酶 (shikimate kinase )的蛋白質
結構，再以電腦輔助藥物模擬的方式 (virtual screening) 分析 H.p. 和 M.t. 兩種物
種的莽草酸激酶結構與藥物間的鍵結關係，找出鍵結相同點，再建立同源性藥效基
團熱點模型 (homologous pharmacophore hot spots model) 來篩選藥物資料庫，以此
方式，我們找到 10種能夠抑制 H.p. 和 M.t. 兩種致病物種的抑制物。
技術
特色
1. 將胃幽門螺旋菌和結核分枝桿菌的莽草酸激酶，利用電腦輔助藥物模擬的方式
(virtual screening)篩選分析藥物資料庫中的有用藥物
2. 建立蛋白質結構與藥物分子間的作用關係
3. 建立效基團熱點
4. 建立同源性藥效基團熱點模型
5. 再次以建立同源性藥效基團熱點模型篩選藥物資料庫
6. 藥物抑制分析實驗
得到有效的抑制劑
應用 在治療人類疾病的藥物應用上，開發出一種抑制劑即能抑制兩種細菌的新想法，我
範圍 們所篩選出來的藥物也能夠應用於抗生素藥物設計。
專利名稱 證書號 發明人
衍生 Method of inhibiting the growth of US (pending) 王雯靜
專利 Helicobacter pylori 鄭文琦
楊進木
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