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膜控释包衣的酒石酸托洛尔亲水凝胶骨架片在生物相关 测定条件下释放的稳健性—介质组成的影响 2 2 2 2 2 2 N. Seeger¹, R. Mehta , S. Missaghi , M. Levina , S. Tiwari , T. Farrell , A. Rajabi‐Siahboomi , S. Klein¹ ¹Ernst Moritz Arndt University, Institute of Pharmacy, C_DAT, 3 Felix Hausdorff Street, Greifswald 17487, Germany 2Colorcon Inc., Global Headquarters, 275 Ruth Road, Harleysville, PA 19438, USA Sandra.Klein@uni-greifswald.de   介绍  亲水凝胶骨架系统是口服缓控释给药系统中最受欢迎的技术。为实现高水溶性高剂量活性药的缓慢释放，速率控释聚合物快 速水化并形成较强的凝胶层是非常必要的。要实现这一目的，通常在这类骨架配方的生产过程中会使用高粘度的羧丙甲基纤 维素。但是，位于或接近缓释片剂表面的高水溶性药与溶出介质接触时，在形成凝胶层之前就会迅速溶解，这会导致药物在 缓释之前的突释效应1 2 。据报道 ，骨架片膜控释包衣可以抑制突释效应。本研究的目的，是调查酒石酸美托洛尔(生物药剂学I 类)在代表典型饱腹和空腹条件下胃肠液理化性质的介质中，从膜控释包衣的亲水凝胶骨架片中体外释放的稳健性。  方法  配方与片剂的制备  使用高粘度羟丙甲基纤维素作为速率控制聚合物制备酒石酸美托洛尔亲水凝胶骨架片(配方组成见表1)。由乙基纤维素水分散 ® ® ® ® 体(苏丽丝 (Surelease )E-7-19010)和作为致孔剂的基于羟丙甲基纤维素的欧巴代 (Opadry )组成的膜控释包衣(85:15w/w)对 骨架片进行包衣，增重为4%(w/w) ，以抑制不包衣骨架的突释，这一现象通常在高水溶性活性药中比较常见。  表 1. 酒石酸美托洛尔缓释亲水凝胶骨架片组成  组份  w/w (%) 每片含量(mg)  酒石酸美托洛尔  50 200 ™ ™ HPMC(美多秀 (METHOCEL )K15M,美国陶氏化学)  30 120 ™ ® 19 76 部分预胶化淀粉(善达 (Starch 1500 ),美国卡乐康)  胶态二氧化硅(CAB-O-Sil M5P,美国 Cabot 公司)  0.5 2 硬脂酸镁(Mallinckrodt,美国)  0.5 2 全部